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2020版中國藥典不溶性微粒檢查法

胤煌科技 2020-10-19 | 閱讀：5135

2020版中國藥典不溶性微粒檢查法

本法系用以檢查靜脈用注射劑（溶液型注射液、注射用無菌粉末,、注射用濃溶液）及供靜脈注射用無菌原料藥中不溶性微粒的大小及數(shù)量。

本法包括光阻法和顯微計數(shù)法。當(dāng)光阻法測定結(jié)果不符合規(guī)定或供試品不適于用光阻法測定時,，應(yīng)采用顯微計數(shù)法進(jìn)行測定,，并以顯微計數(shù)法的測定結(jié)果作為判定依據(jù)。

光阻法不適用于黏度過高和易析出結(jié)晶的制劑,，也不適用于進(jìn)人傳感器時容易產(chǎn)生氣泡的注射劑,。對于黏度過高，采用兩種方法都無法直接測定的注射液,，可用適宜的溶劑稀釋后測定,。試驗環(huán)境及檢測試驗操作環(huán)境應(yīng)不得引人外來微粒，測定前的操作應(yīng)在潔凈工作臺進(jìn)行,。玻璃儀器和其他所需的用品均應(yīng)潔凈,、無微粒。本法所用微粒檢查用水（或其他適宜溶劑）,，使用前須經(jīng)不大于 1.0?的微孔濾膜濾過,。

取微粒檢查用水（或其他適宜溶劑）符合下列要求：光阻法取 50m l測定，要求每10m l含10?及 10?以上的不溶性微粒數(shù)應(yīng)在1 0粒以下,，含 25?及 25?以上的不溶性微粒數(shù)應(yīng)在 2 粒以下,。顯微計數(shù)法取50m l測定，要求含10Hm及 10?以上的不溶性微粒數(shù)應(yīng)在 2 0粒以下,，含 25?及25?以上的不溶性微粒數(shù)應(yīng)在5 粒以下,。

一、（光阻法）

測定原理當(dāng)液體中的微粒通過一窄細(xì)檢測通道時,，與液體流向垂直的入射光,，由于被微粒阻擋而減弱，因此由傳感器輸出的信號降低,，這種信號變化與微粒的截面積大小相關(guān),。

對儀器的一般要求儀器通常包括取樣器、傳感器和數(shù)據(jù)處理器三部分,。

測量粒徑范圍為2? 100?,，檢測微粒濃度為0? 10 000個/ml。

儀器的校準(zhǔn)所用儀器應(yīng)至少每6 個月校準(zhǔn)一次,。

(1) 取樣體積待儀器穩(wěn)定后 ,，取多于取樣體積的微粒檢查用水置于取樣杯中，稱定重量,，通過取樣器由取樣杯中量取一定體積的微粒檢查用水后,，再次稱定重量。以兩次稱定的重量之差計算取樣體積,。連續(xù)測定3 次 ,，每次測得體積與量取體積的示值之差應(yīng)在± 5 % 以內(nèi)。測定體積的平均值與量取體積的示值之差應(yīng)在± 3 % 以內(nèi),。也可采用其他適宜的方法校準(zhǔn),，結(jié)果應(yīng)符合上述規(guī)定,。

(2) 微粒計數(shù)取相對標(biāo)準(zhǔn)偏差不大于 5 % ，平均粒徑為 10?的標(biāo)準(zhǔn)粒子,，制成每 lm l中含 1000? 1500微粒數(shù)的懸浮液,，靜置 2 分鐘脫氣泡，開啟攪拌器,，緩慢攪拌使其均勻（避免氣泡產(chǎn)生）,，依法測定3 次，記錄 5?通道的累計計數(shù),，棄最初測定數(shù)據(jù),，后兩次測定數(shù)據(jù)的平均值與已知粒子數(shù)之差應(yīng)在±2 0 %以內(nèi),。

(3) 傳感器分辨率取相對標(biāo)準(zhǔn)偏差不大于 5 % ,，平均粒徑為10? 的標(biāo)準(zhǔn)粒子（均值粒徑的標(biāo)準(zhǔn)差應(yīng)不大于1?)，制成每 lm l中含 1000? 1 50 0微粒數(shù)的懸浮液,，靜置 2 分鐘脫氣泡,，開啟攪拌器，緩慢攪拌使其均勻（避免氣泡產(chǎn)生）,，依法測定化8?,、10?和 12?三個通道的粒子數(shù) ，計算 8?與10?兩個通道的差值計數(shù)和10?與兩個通道的差值計數(shù),，上述兩個差值計數(shù)與10?通道的累計計數(shù)之比都不得小于6 8 % ,。若測定結(jié)果不符合規(guī)定，應(yīng)重新調(diào)試儀器后再次進(jìn)行校準(zhǔn) .符合規(guī)定后方可使用,。

如所使用儀器附有自檢功能,，可進(jìn)行自檢。

檢查法

(1) 標(biāo)示裝量為25m l或 25m l以上的靜脈用注射液或注射用濃溶液除另有規(guī)定外,，取供試品至少4 個 ,，分別按下法測定：用水將容器外壁洗凈，小心翻轉(zhuǎn) 2 0 次,，使溶液混合均勻,，立即小心開啟容器，先倒出部分供試品溶液沖洗開啟口及取樣杯,，再將供試品溶液倒入取樣杯中,，靜置 2 分鐘或適當(dāng)時間脫氣泡，置于取樣器上（或?qū)⒐┰嚻啡萜髦苯又糜谌悠魃希?。開啟攪拌,，使溶液混勻（避免氣泡產(chǎn)生），每個供試品依法測定至少3 次,，每次取樣應(yīng)不少于5ml,，記錄數(shù)據(jù),，棄最初次測定數(shù)據(jù)，取后續(xù)測定數(shù)據(jù)的平均值作為測

定結(jié)果,。

標(biāo)示裝量為25m l以下的靜脈用注射液或注射用濃溶液除另有規(guī) 定外 ,，取供試品至少4 個，分別按下法測定：用水將容器外壁洗凈,，小心翻轉(zhuǎn) 2 0 次 ,，使溶液混合均勻，靜置 2 分鐘或適當(dāng)時間脫氣泡,，小心開啟容器,，直接將供試品容器置于取樣器上，開啟攪拌或以手緩緩轉(zhuǎn)動,，使溶液混勻（避免產(chǎn)生氣泡）,，由儀器直接抽取適量溶液（以不吸入氣泡為限），測定并記錄數(shù)據(jù),，棄最初次測定數(shù)據(jù),，取后續(xù)測定數(shù)據(jù)的平均值作為測定結(jié)果。

（2)項下的注射用濃溶液如黏度太大,，不便直接測定時,，可經(jīng)適當(dāng)稀釋，依法測定,。也可采用適宜的方法,，在潔凈工作臺小心合并至少4個供試品的內(nèi)容物（使總體積不少于 25ml)，置于取樣杯中,，靜置 2 分鐘或適當(dāng)時間脫氣泡,，置于取樣器上。開啟攪拌,，使溶液混勻（避免氣泡產(chǎn)生）,，依法測定至少4 次，每次取樣應(yīng)不少于5ml,。棄最初測定數(shù)據(jù),，取后續(xù)3次測定數(shù)據(jù)的平均值作為測定結(jié)果，根據(jù)取樣體積與每個容器的標(biāo)示裝置體積,，計算每個容器所含的微粒數(shù),。

(3) 靜脈注射用無菌粉末除另有規(guī)定外，取供試品至少4個 ,，分別按下法測定：用水將容器外壁洗凈,，小心開啟瓶蓋，精密加人適量微粒檢查用水（或適宜的溶劑）,，小心蓋上瓶蓋,，緩緩振搖使內(nèi)容物溶解,，靜置 2 分鐘或適當(dāng)時間脫氣泡，小心開啟容器,，直接將供試品容器置于取樣器上,，開啟攪拌或以手緩緩轉(zhuǎn)動，使溶液混勻(避免氣泡產(chǎn)生）,，由儀器直接抽取適量溶液（以不吸人氣泡為限）,，測定并記錄數(shù)據(jù) ；棄次測定數(shù)據(jù),，取后續(xù)測定數(shù)據(jù)的平均值作為測定結(jié)果,。

也可采用適宜的方法，取至少4 個供試品,，在潔凈工作臺上用水將容器外壁洗凈,，小心開啟瓶蓋，分別精密加人適量微粒檢查用水（或適宜的溶劑）,，緩緩振搖使內(nèi)容物溶解,，小心合并容器中的溶液（使總體積不少于25ml),，置于取樣杯中,，靜置 2 分鐘或適當(dāng)時間脫氣泡，置于取樣器上,。開啟攪拌,，使溶液混勻（避免氣泡產(chǎn)生），依法測定至少4 次 ,，每次取樣應(yīng)不少于5ml,，棄最初次測定數(shù)據(jù)，取后續(xù)測定數(shù)據(jù)的平均值作為測定結(jié)果,。

供注射用無菌原料藥按各品種項下規(guī)定,，取供試品適量（相當(dāng)于單個制劑的最大規(guī)格量)4份，分別置取樣杯或適宜的容器中,，照上述（3)法 ,，自 “精密加入適量微粒檢查用水（或適宜的溶劑），緩緩振搖使內(nèi)容物溶解”起 ,，依法操作,，測定并記錄數(shù)據(jù)，棄最初次測定數(shù)據(jù),，取后續(xù)測定數(shù)據(jù)的平均值作為測定結(jié)果,。

結(jié)果判定

(1) 標(biāo)示裝量為100m l或 100m l以上的靜脈用注射液除另有規(guī)定外，每 l m l 中含以上的微粒數(shù)不得過2 5 粒 ,，含 2 5?及 25?以上的微粒數(shù)不得過3 粒 ,。

(2) 標(biāo)示裝量為100m l以下的靜脈用注射液,、靜脈注射用無菌粉末、注射用濃溶液及供注射用無菌原料藥除另有規(guī)定外,，每個供試品容器（份）中含 10?及 10?以上的微

粒數(shù)不得過6000粒,，含 25?及 25?以上的微粒數(shù)不得過600粒。

二,、（顯微計數(shù)法）

對儀器的一般要求儀器通常包括潔凈工作臺,、顯微鏡、微孔濾膜及其濾器,、平皿等,。

潔凈工作臺高效空氣過濾器孔徑為0.45?氣流方向由里向外。

顯微鏡雙筒大視野顯微鏡,，目鏡內(nèi)附標(biāo)定的測微尺(每格5? 10?),。坐標(biāo)軸前后、左右移動范圍均應(yīng)大于30mm,，顯微鏡裝置內(nèi)附有光線投射角度,、光強(qiáng)度均可調(diào)節(jié)的照明裝置。檢測時放大100倍,。

微孔濾膜孔徑0. 45?,、直徑 25m m或 13mm, —面印有間隔3m m的格柵；膜上如有 10?及 10?以上的不溶性微粒,，應(yīng) 在 5 粒以下,，并不得有及 25?以上的微粒，必要時,，可用微粒檢査用水沖洗使符合要求,。

檢查前的準(zhǔn)備在潔凈工作臺上將濾器用微粒檢查用水(或其他適宜溶劑）沖洗至潔凈，用平頭無齒鑷子夾取測定用濾膜,，用微粒檢查用水（或其他適宜溶劑）沖洗后,，置濾器托架上；固定濾器,，倒置,，反復(fù)用微粒檢查用水（或其他適宜溶劑）沖洗濾器內(nèi)壁，控干后安裝在抽濾瓶上,，備用,。

檢查法

(1) 標(biāo)示裝量為25m l或 25m l以上的靜脈用注射液或注射用濃溶液除另有規(guī)定外，取供試品至少4 個 ,，分別按下法測定：用水將容器外壁洗凈,，在潔凈工作臺上小心翻轉(zhuǎn)

2 0次，使溶液混合均勻，立即小心開啟容器,，用適宜的方法抽取或量取供試品溶液25ml,，沿濾器內(nèi)壁緩緩注入經(jīng)預(yù)處理的濾器(濾膜直徑25mm)中。靜置 1 分鐘,，緩緩抽濾至

濾膜近干,，再用微粒檢查用水25ml，沿濾器內(nèi)壁緩緩注入,，洗滌并抽濾至濾膜近干,，然后用平頭鑷子將濾膜移置平皿上(必要時，可涂抹極薄層的甘油使濾膜平整）,，微啟蓋子使濾

膜適當(dāng)干燥后,，將平皿閉合，置顯微鏡載物臺上,。調(diào)好入射光 ,，放大 100倍進(jìn)行顯微測量，調(diào)節(jié)顯微鏡至濾膜格柵清晰 ,，移動坐標(biāo)軸,，分別測定有效濾過面積上最長粒徑大于10?和 25?的微粒數(shù)。計算三個供試品測定結(jié)果的平均值,。

(2) 標(biāo)示裝量為25m l以下的靜脈用注射液或注射用濃溶液除另有規(guī)定外 ,，取供試品至少4 個，用水將容器外壁洗凈 ,，在潔凈工作臺上小心翻轉(zhuǎn)2 0 次 ,，使混合均勻，立即小

心開啟容器,，用適宜的方法直接抽取每個容器中的全部溶液，沿濾器內(nèi)壁緩緩注人經(jīng)預(yù)處理的濾器（濾膜直徑13mm)中,，照上述（1)同法測定,。

(3) 靜脈注射用無菌粉末及供注射用無菌原料藥除另有規(guī)定外，照光阻法中檢査法的（3)或（4)制備供試品溶液,，同上述（1)操作測定,。

相關(guān)產(chǎn)品