美國藥典中關(guān)于治療性蛋白質(zhì)注射劑中的不溶性微粒異物檢測(cè)要求及儀器推薦（USP787）-胤煌科技提供相應(yīng)的解決方案

美國藥典787（USP787）治療性蛋白質(zhì)注射劑中的不溶性微粒異物檢測(cè)章節(jié)是專門針對(duì)治療性蛋白質(zhì)注射劑和相關(guān)制劑,，允許使用較小測(cè)試量的產(chǎn)品和較少的試驗(yàn)樣品來確定不溶性微粒的含量，并提供考慮到與這些材料分析相關(guān)的問題的樣品處理說明,。盡管本章介紹的方法和限值是治療性蛋白質(zhì)注射的首選方法,，但使用可被監(jiān)管部門接受的已充分發(fā)展的不溶性微粒限值的替代分析方法也是可以接受的。

治療性蛋白質(zhì)注射劑是蛋白質(zhì)或肽以及其他治療性蛋白質(zhì)注射劑（如天然來源的治療性蛋白質(zhì)）的生物技術(shù)衍生產(chǎn)品,，包括其最終輸注制劑,。本指南不包括某些不適用于這些試驗(yàn)的制劑，如預(yù)防性疫苗。

治療性蛋白質(zhì)注射液中的顆粒物由可移動(dòng)的未溶解物質(zhì)組成,，這些物質(zhì)可能來自各種來源,。顆粒可能是（a）真正的外來物,，或“外來物”,，例如意外的外來物質(zhì)，如纖維素,；（b） 固有的外來物是由于在制造過程中添加或清洗不足而產(chǎn)生的,，如儲(chǔ)罐金屬或墊片、潤滑劑,、填充硬件,，或由于不穩(wěn)定而產(chǎn)生的，例如隨時(shí)間變化,，如不溶性藥物鹽形式或包裝降解,；和（c）原有的外來物，如蛋白質(zhì)顆?；蚺浞匠煞?。所有這些顆粒類型均可在本章所述的試驗(yàn)方法中進(jìn)行檢測(cè)和計(jì)數(shù)。此外,，對(duì)于光阻方法（LO）,，氣泡通常在顆粒物測(cè)試期間計(jì)數(shù)，并計(jì)算偽影,，造成測(cè)試結(jié)果失真,。對(duì)于治療性蛋白質(zhì)注射液中不溶性微粒的測(cè)定，首選光阻法計(jì)數(shù)試驗(yàn),。在被分析的顆粒主要是非蛋白質(zhì)的情況下,，或在顆粒特性檢查可能很重要的情況下，顯微計(jì)數(shù)法的測(cè)試結(jié)果更準(zhǔn)確,。該測(cè)試的結(jié)果比（LO）測(cè)試的結(jié)果更真實(shí)有效,。

應(yīng)要注意到，在USP787-治療性蛋白質(zhì)注射劑中的不溶性微粒異物檢測(cè)規(guī)范中,，并非所有治療性蛋白質(zhì)注射劑都可以通過LO方法直接檢查不溶性微粒,。當(dāng)試驗(yàn)方法不直接適用于特定的試驗(yàn)樣品時(shí)，如方法驗(yàn)證問題（再現(xiàn)性,、線性）所示,，可使用適當(dāng)?shù)南♂寗┻M(jìn)行定量稀釋，以便通過光阻法進(jìn)行分析,?？赡苄枰M(jìn)行不溶性微粒異物法進(jìn)行驗(yàn)證,，以確保樣品處理程序的適當(dāng)性以及測(cè)試每種藥品使用的方法的性能。

在下文所述的試驗(yàn)中,，通過檢查顆粒物的離散單元或單元組獲得的結(jié)果不能確定地外推到其他未經(jīng)試驗(yàn)的單元,。因此，必須制定基于已知操作因素的采樣計(jì)劃,，以支持從觀測(cè)數(shù)據(jù)中得出的有效推斷,，從而表征大量裝置中的顆粒物水平。取樣計(jì)劃應(yīng)基于對(duì)產(chǎn)品體積,、過去與極限相比發(fā)現(xiàn)的顆粒數(shù),、顆粒大小分布以及單位間顆粒數(shù)的可變性的考慮。在給藥期間（在線）與最終過濾器一起使用的產(chǎn)品不受這些要求的約束,，前提是有科學(xué)數(shù)據(jù)證明豁免是合理的,。

USP787-治療性蛋白質(zhì)注射劑中的不溶性微粒異物檢測(cè)采用了兩種方法進(jìn)行不溶性微粒的檢測(cè)。但歐洲藥典,、USP1788及日本藥典中對(duì)注射液中的不溶性微粒異物檢查更推薦使用顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒檢查,。

光阻法不溶性微粒檢查試驗(yàn)

分析員應(yīng)使用基于光阻法原理的合適儀器，并允許自動(dòng)測(cè)定顆粒大小和數(shù)量,。選擇的傳感器必須適合預(yù)期的粒徑范圍和預(yù)期的顆粒數(shù),。一些標(biāo)準(zhǔn)化步驟，如樣品體積精度,、樣品流速,、傳感器分辨率、校準(zhǔn)和顆粒計(jì)數(shù)精度,，對(duì)于儀器的正確操作非常重要,，并在一般信息章節(jié)Methods for the Determination of Subvisible Particulate Matter <1788>中進(jìn)行了進(jìn)一步審查。

出于設(shè)備校準(zhǔn)目的,，使用 NIST 可追溯粒度標(biāo)準(zhǔn)或等效的可追溯標(biāo)準(zhǔn),，請(qǐng)參閱 <1788>。 這些標(biāo)準(zhǔn)通常在 2 到 100 μm 之間,。 分析人員應(yīng)使用以適當(dāng)體積分散在無顆粒水中的 USP 顆粒計(jì)數(shù)來驗(yàn)證設(shè)備的性能,。在校準(zhǔn)過程中，必須注意避免顆粒在分散過程中聚集,。在Reagents, Indicators, and Solutions 章節(jié)中給出了無顆粒水的定義,。

顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒異物檢查試驗(yàn)

如前所述，LO法是治療性蛋白質(zhì)注射劑和腸外輸注劑的第一種方法,。在適當(dāng)?shù)那闆r下,，可以使用顯微計(jì)數(shù)法，例如僅測(cè)定外部和內(nèi)部顆粒類型,。然而,，應(yīng)該證明，在使用這種方法時(shí),，特定類別的粒子（例如固有的）也被計(jì)算在內(nèi),。為了確定產(chǎn)品的可接受性，采用第<788>章概述中的膜顯微試驗(yàn)限值,。由于某些蛋白質(zhì)顆粒及其物理特性（易碎或半透明）的干擾,，顯微計(jì)數(shù)法試驗(yàn)的結(jié)果與光阻法顆粒計(jì)數(shù)試驗(yàn)的結(jié)果不相等，顯微計(jì)數(shù)法可以作為光阻法的驗(yàn)證和補(bǔ)充,。

解決方案：

胤煌科技為治療性蛋白質(zhì)注射劑中的不溶性微粒檢測(cè)提供了如下產(chǎn)品：

1,、 YH-LEIP-0201光阻法不溶性微粒分析儀

LEIP系列不溶性微粒檢測(cè)儀滿足各國藥典中光阻法檢測(cè)不溶性微粒的儀器要求，可直接檢測(cè)注射液,、無菌粉,、輸液器具及藥包材的不溶性微粒含量及大小。儀器采用高性能進(jìn)口激光光源及補(bǔ)償電路,，保證各種無色,、有色樣品的測(cè)試精確度。進(jìn)樣狹縫及管路采用進(jìn)口316L及進(jìn)口PTFE材料,，可直接檢測(cè)有機(jī)溶劑,、油基質(zhì)等特殊溶液。

2,、YH-MIP-0103顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒分析儀

技術(shù)優(yōu)勢(shì)：

√全自動(dòng)的測(cè)試系統(tǒng),，自動(dòng)掃描、計(jì)數(shù),、出具報(bào)告,，減少人為操作的誤差

√全自動(dòng)檢測(cè)系統(tǒng)，減少在使用過程中對(duì)測(cè)試人員眼睛的傷害

√可以區(qū)分顆粒性質(zhì),，鑒別不溶性微粒的來源,，是金屬還是纖維

√符合中國藥典、美國藥典,、歐洲藥典,、日本藥典等各國藥典中對(duì)于顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒檢查的儀器要求。

3,、YH-MIP-0205Pro顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒分析儀

YH-MIP-0205 Pro型顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒分析儀是全新一代的不溶性微粒分析儀,，能夠以全自動(dòng)的方式實(shí)現(xiàn)樣品中的不溶性微粒檢測(cè)，可以完成自動(dòng)過濾,、干燥,、測(cè)試、出具報(bào)告等多項(xiàng)流程,；超分辨算法,、AI智能算法等多種圖像處理方式的引入,，能有效確保測(cè)試數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。符合中國藥典,、美國藥典,、歐洲藥典及日本藥典等各國藥典中顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒檢查的儀器要求。