USP<789>眼科溶液中的顆粒物檢測(cè)檢查規(guī)范

顆粒物由可移動(dòng)的,、隨機(jī)來源的外來物質(zhì)（氣泡除外）組成，由于其所代表的材料數(shù)量少且成分不均勻，因此無法通過化學(xué)分析進(jìn)行定量分析。眼科溶液應(yīng)基本上不含肉眼觀察到的顆粒,。本文所述試驗(yàn)是為了列舉特定尺寸范圍內(nèi)的外來顆粒而進(jìn)行的物理試驗(yàn)。

除非個(gè)別專論中另有規(guī)定,，否則每種眼用溶液均應(yīng)符合所用試驗(yàn)規(guī)定的顆粒物限值,。如果更高的限值是適用的時(shí)候，將在單獨(dú)的專論中規(guī)定,。與醫(yī)療器械一樣，作為懸浮液,、乳劑或凝膠的眼科制劑不受這些要求的限制,。當(dāng)出現(xiàn)測(cè)試適用性問題時(shí)，請(qǐng)參閱特定的專著,。

用于測(cè)定眼科溶液中顆粒物的光阻法和顯微計(jì)數(shù)法與用于注射劑顆粒測(cè)試的步驟相同,；因此，在適當(dāng)?shù)那闆r下,，與USP一般測(cè)試章節(jié)<788> Particulate Matter in Injections是相互參照的,。本章節(jié)提供的測(cè)試方法分兩個(gè)階段。眼科溶液首先通過光阻法程序（第1階段）進(jìn)行測(cè)試,。如果未達(dá)到規(guī)定的限值,，則必須通過顯微計(jì)數(shù)程序（第2階段）及其測(cè)試限值。如果由于技術(shù)原因,，無法通過光阻法對(duì)眼科溶液進(jìn)行測(cè)試,，則只能使用顯微計(jì)數(shù)法進(jìn)行測(cè)試。需要提供文件,，證明光阻法無法測(cè)試眼科溶液,，或產(chǎn)生無效結(jié)果,。

預(yù)計(jì)大多數(shù)樣品僅在光阻法測(cè)試的基礎(chǔ)上就能滿足要求；然而,，可能有必要先進(jìn)行光阻法試驗(yàn),，然后進(jìn)行顯微計(jì)數(shù)法試驗(yàn)，以得出符合要求的結(jié)論,。當(dāng)通過光阻法計(jì)數(shù)法進(jìn)行分析時(shí),，任何不是純凈溶液且其透明度和粘度接近于水的產(chǎn)品可能會(huì)提供錯(cuò)誤的數(shù)據(jù)。此類材料可通過顯微計(jì)數(shù)法進(jìn)行分析,。在某些情況下,，待測(cè)材料的粘度可能足夠高，以至于無法通過任何一種試驗(yàn)方法對(duì)其進(jìn)行分析,。在這種情況下,，可根據(jù)需要使用適當(dāng)?shù)南♂寗┻M(jìn)行定量稀釋，以降低粘度,，以便進(jìn)行分析,。

在下文所述的試驗(yàn)中，通過檢查顆粒物的單個(gè)單元或單元組獲得的結(jié)果不能確定地外推到其他未經(jīng)試驗(yàn)的單元,。因此,，如果要從觀測(cè)數(shù)據(jù)中得出有效的推論，以表征大量裝置中的顆粒物水平,，就必須根據(jù)已知的操作因素制定采樣計(jì)劃,。取樣計(jì)劃需要考慮產(chǎn)品體積、歷史上發(fā)現(xiàn)的與極限值相比較的顆粒數(shù),、顆粒的尺寸分布以及單位之間顆粒計(jì)數(shù)的可變性,。

光阻法顆粒計(jì)數(shù)試驗(yàn)

本試驗(yàn)適用于眼科溶液，包括由無菌固體構(gòu)成的溶液,，各專著中規(guī)定了顆粒物試驗(yàn),。該測(cè)試對(duì)固體或液體懸浮顆粒進(jìn)行計(jì)數(shù)。

測(cè)試儀器,、儀器標(biāo)準(zhǔn)化,、測(cè)試環(huán)境、測(cè)試程序和計(jì)算

按照<788> Particulate Matter in Injection 中的指示進(jìn)行,，方法1光阻法顆粒計(jì)數(shù)測(cè)試,。

注釋

如果被測(cè)試單元中的平均顆粒數(shù)不超過表1中列出的適當(dāng)值，則眼科溶液符合測(cè)試要求,。如果平均顆粒數(shù)超過限值,，則通過顯微顆粒計(jì)數(shù)測(cè)試對(duì)樣品進(jìn)行測(cè)試。

顯微計(jì)數(shù)法顆粒計(jì)數(shù)試驗(yàn)

有些樣品無法通過光阻法進(jìn)行有意義的測(cè)試。在這種情況下,，個(gè)別專著明確規(guī)定只需進(jìn)行微觀顆粒計(jì)數(shù),。顯微顆粒計(jì)數(shù)測(cè)試是指收集在微孔過濾膜上的，眼部溶液中的亞可見,、基本上是固體的顆粒物,。一些眼科溶液，如因粘度高而不易過濾的溶液,，可不使用顯微計(jì)數(shù)法試驗(yàn)進(jìn)行分析,。

在進(jìn)行微觀顆粒計(jì)數(shù)試驗(yàn)時(shí)，不要試圖測(cè)量或列舉無定形,、半液體或其他形態(tài)不明顯的材料,，這些材料在過濾膜上會(huì)出現(xiàn)污漬或變色。這些材料表面的起伏很少或沒有,，呈現(xiàn)膠狀或薄膜狀外觀,。由于在溶液中，該類材料由1 μm或更小的單位組成,，只能在分析膜上聚集或變形后進(jìn)行計(jì)數(shù),，因此可以通過光阻法顆粒計(jì)數(shù)試驗(yàn)測(cè)試溶液樣品來幫助解釋計(jì)數(shù)。

試驗(yàn)裝置,、試驗(yàn)環(huán)境,、試驗(yàn)程序和顆粒計(jì)數(shù)

按照<788> Particulate Matter in Injection 中的指示進(jìn)行，方法2顯微計(jì)數(shù)法測(cè)試,。

注釋

如果被測(cè)試單元中的平均顆粒數(shù)不超過表2中列出的適當(dāng)值,，則眼科溶液符合測(cè)試要求。

解決方案：

上海胤煌科技為眼科溶劑中的不溶性微粒檢測(cè)提出了以下產(chǎn)品：

1,、 YH-LEIP-0201光阻法不溶性微粒分析儀

LEIP系列不溶性微粒檢測(cè)儀滿足各國(guó)藥典中光阻法檢測(cè)不溶性微粒的儀器要求,，可直接檢測(cè)注射液、無菌粉,、輸液器具及藥包材的不溶性微粒含量及大小,。儀器采用高性能進(jìn)口激光光源及補(bǔ)償電路,，保證各種無色、有色樣品的測(cè)試精確度。進(jìn)樣狹縫及管路采用進(jìn)口316L及進(jìn)口PTFE材料,，可直接檢測(cè)有機(jī)溶劑,、油基質(zhì)等特殊溶液。

2,、YH-MIP-0103顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒分析儀

技術(shù)優(yōu)勢(shì)：

√全自動(dòng)的測(cè)試系統(tǒng),，自動(dòng)掃描、計(jì)數(shù)、出具報(bào)告,，減少人為操作的誤差

√全自動(dòng)檢測(cè)系統(tǒng),，減少在使用過程中對(duì)測(cè)試人員眼睛的傷害

√可以區(qū)分顆粒性質(zhì)，鑒別不溶性微粒的來源,，是金屬還是纖維

√符合中國(guó)藥典,、美國(guó)藥典、歐洲藥典,、日本藥典等各國(guó)藥典對(duì)于不溶性微粒檢查的要求,。

3、YH-MIP-0205 Pro顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒分析儀

YH-MIP-0205 Pro型顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒分析儀是全新一代的不溶性微粒分析儀,，能夠以全自動(dòng)的方式實(shí)現(xiàn)樣品中的不溶性微粒檢測(cè),，可以完成自動(dòng)過濾、干燥,、測(cè)試,、出具報(bào)告等多項(xiàng)流程；超分辨算法,、AI智能算法等多種圖像處理方式的引入,，能有效確保測(cè)試數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。符合中國(guó)藥典,、美國(guó)藥典,、歐洲藥典及日本藥典等各國(guó)藥典不溶性微粒檢查的儀器要求。