日本藥典6.08對滴眼液的不溶性顆粒檢測規(guī)范

滴眼液不溶性微粒檢測是檢查滴眼液中不溶性顆粒物的大小和數(shù)量。

1,、儀器

使用顯微鏡,，用于保留不溶性顆粒物的過濾器組件和用于測定的過濾膜。

（i）顯微鏡：配有測微尺系統(tǒng),、移動臺和照明器的顯微鏡,，并可調(diào)整到100倍放大倍率。

（ii）用于保留不溶性微粒的過濾器的組成：用于保留不溶性微粒的過濾器組成包括一個由玻璃或適當(dāng)材料制成的過濾器支架,，該材料不能在試驗中造成任何故障,，以及一個夾子。該裝置需能夠安裝直徑為25 mm或13 mm的濾膜,，并可在減壓下使用,。

（iii）試驗用過濾膜：濾膜為白色，直徑為25 mm或13 mm,，標(biāo)稱孔徑不超過10 μm,，并壓印有約3 mm的網(wǎng)格標(biāo)記。初步試驗后,，過濾膜上不應(yīng)發(fā)現(xiàn)尺寸等于或大于25 μm的不溶性顆粒物,。必要時，用水清洗過濾器以進行顆粒物測試,。

2,、試劑

顆粒物測試用水：使用前通過孔徑不超過0.45 μm的過濾膜過濾制備的水。在100 mL水中,，尺寸大于等于10 μm的粒子不超過10個,。

3、步驟

3.1滴眼液溶液

在低粉塵的干凈設(shè)備和設(shè)施中仔細執(zhí)行所有操作,。將過濾膜安裝到過濾器支架上,，并用夾子固定。用不溶性微粒測試用水徹底沖洗支架內(nèi)部,，并在減壓下用200 mL不溶性微粒測試用水以20-30 mL/min的速度進行過濾,。施加真空,，直到過濾膜表面無水，然后拆下過濾膜,。將過濾膜放置在平底皮氏培養(yǎng)皿中，蓋子稍微半開,，并在不超過50℃的溫度下完全干燥過濾膜,。過濾膜干燥后，將皮氏培養(yǎng)皿放在顯微鏡臺上,。在照明裝置的筒燈下,，將過濾膜的網(wǎng)格調(diào)整至顯微鏡的坐標(biāo)軸，調(diào)整顯微鏡以獲得不溶性顆粒物的最佳視圖,，然后計算過濾膜有效過濾區(qū)域內(nèi)的尺寸等于或大于150 μm的不溶性微粒數(shù)量,，對移動臺進行移動，并確定數(shù)量不超過1,。在這種情況下,，粒子在最長軸上進行尺寸測量。

將另一個過濾膜安裝到過濾裝置上,，并用夾子固定,，然后用幾毫升水濕潤過濾器支架的內(nèi)部，以進行顆粒物測試,。清潔容器外表面,，將容器倒置幾次，輕輕混合樣品溶液,。取下蓋子,，清潔噴嘴外表面，并將樣品溶液倒入已用水沖洗干凈的量筒中,，以進行顆粒物測試,。重復(fù)該過程以制備25 mL試驗溶液。將試液沿過濾器支架內(nèi)壁倒入過濾器支架,。施加真空并輕輕過濾,，以保持溶液始終在過濾膜上。對于粘性樣品溶液,，用顆粒物試驗用水或適當(dāng)稀釋劑進行稀釋,，然后按上述方法過濾。當(dāng)過濾器上的溶液量變小時,，添加30 mL顆粒物測試用水或適當(dāng)?shù)南♂寗?，以清洗過濾器支架的內(nèi)壁。用30mL水重復(fù)該過程3次,。輕輕地施加真空,，直到過濾膜表面無水為止,。將過濾膜放置在皮氏培養(yǎng)皿中，并在低于50℃的溫度下干燥過濾膜,，蓋子稍微微開,。過濾膜干燥后，將皮氏培養(yǎng)皿放在顯微鏡臺上,，按照上述相同的顯微鏡操作步驟,，計算過濾膜有效過濾區(qū)域內(nèi)等于或大于300 μm的顆粒數(shù)量。在這種情況下,，粒子在最長軸上進行尺寸測量,。

3.2.使用前溶解的滴眼液

用配制的溶液溶解樣品后，按照眼用水溶液中的指示進行檢測,。

3.3.懸液型滴眼液

按照眼用水溶液中的指示進行,。在已用水充分沖洗過的容器中取25 mL樣品進行顆粒物測試，添加適量的懸浮劑或足夠的溶劑,，搖動以溶解懸浮顆粒,，并將此溶液用作樣品溶液。使用不受所用溶劑影響的過濾膜,。

3.4.單劑量容器中的滴眼液

按照眼用水溶液中的指示進行,，使用10個樣品進行測試。使用直徑為13 mm的薄膜過濾器和直徑為4 mm的過濾器支架,，用于保留不溶性顆粒物,。

4.評估

如果每毫升不溶性顆粒（尺寸等于或大于300 μm）的計算數(shù)量不超過1，則制劑符合測試要求,。

解決方案：

上海胤煌科技有限公司為滴眼液中的不溶性微粒檢測提供了如下產(chǎn)品：

YH-MIP-0103顯微計數(shù)法不溶性微粒分析儀