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歐洲藥典EP10.0溶液澄清度檢查規(guī)范

胤煌科技 2022-03-29 | 閱讀：8108

歐洲藥典EP10.0溶液澄清度檢查規(guī)范

<2.2.1液體的澄清度和乳光度>

光被亞微觀粒子吸收或散射,、或光密度不均勻而產(chǎn)生的效果即為乳光。當(dāng)溶液中不存在任何粒子或不均勻性,，就會得到清澈的溶液,。

在下述條件下檢查時(shí)，如果受檢液體的透明度與水或所用溶劑的透明度相近,，或者其乳光不比參考懸浮液I（見表2.2.1.-1）的乳光更明顯,，則認(rèn)為該受檢液體是透明的。

通過與規(guī)定的參考懸浮液I進(jìn)行比較（見表2.2.1.-1）,，以目視法檢查是否符合專論要求,。然而，一旦儀器的適用性如下所述建立,，儀器方法也可用于確定是否符合專論要求,，并使用參考懸浮液I-IV和水或所用溶劑進(jìn)行校準(zhǔn)。

目視法

使用相同的無色透明中性玻璃試管,，底座平坦，內(nèi)徑為15-25 mm,，將待檢液體與下述新制備的參考懸浮液進(jìn)行比較,。確保兩個(gè)試管中各層的深度相同（約40 mm）。

制備參考懸浮液5分鐘后，在漫射日光下比較液體,，在黑色背景下垂直觀察,。

系統(tǒng)適用性。光的擴(kuò)散必須確保參考懸浮液I可以很容易地與水區(qū)分開,，并且參考懸浮液II可以很容易地與參考懸浮液I區(qū)分開（見表2.2.1.-1）,。

儀器法

儀器法評估給透明度和乳光度提供了一種更具辨別力的測試手段，它不依賴于分析人員的視力,。數(shù)值結(jié)果對于過程控制和質(zhì)量監(jiān)控更有用,，尤其是在穩(wěn)定性研究中。例如,，可以從以前關(guān)于穩(wěn)定性的數(shù)字?jǐn)?shù)據(jù)外推,，來確定給定批次的制劑是否會在有效期之前超過保質(zhì)期限制。

比濁法和濁度法

當(dāng)以與入射光方向成直角的角度觀察懸浮液時(shí),，由于懸浮液顆粒對光的散射（丁達(dá)爾效應(yīng)）,，系統(tǒng)呈現(xiàn)乳白色。進(jìn)入混濁液體的光束的一部分被透射,，另一部分被吸收,，其余部分被懸浮顆粒散射。懸浮顆粒的光散射效應(yīng)可以通過觀察透射光（比濁法）間接測量,，也可以通過測量散射光（濁度法）直接測量,。比濁法和濁度法在低濁度范圍內(nèi)更可靠，濁度值和檢測器信號之間存在線性關(guān)系,。隨著濁度的增加,，并非所有粒子都暴露在入射光下，其他粒子的散射或透射輻射在到達(dá)探測器的過程中會受到阻礙,。

對于定量測量,，校準(zhǔn)曲線的構(gòu)建至關(guān)重要。線性必須基于至少4個(gè)濃度水平,。參考懸浮液必須顯示足夠穩(wěn)定的濁度,，并且必須在明確的條件下產(chǎn)生。

比率模式下的測量

由于顏色會產(chǎn)生負(fù)干擾,，衰減入射光和散射光,，降低濁度值，因此使用具有比率模式的儀器測定有色液體的乳光,。這種影響是如此之大,，即使是中等顏色的樣品，以至于不能使用傳統(tǒng)的濁度計(jì),。

在比濁法或濁度法中,，通過比率模式，確定透射測量與90°散射光測量的比率。該程序補(bǔ)償因樣品顏色而減弱的光線,。具有比率模式的儀器使用光譜靈敏度約為550 nm的鎢燈作為光源,，在2700 K的燈絲色溫下工作。也可以使用其他合適的光源,。硅光電二極管和光電倍增管常用作探測器,，記錄樣品散射或透射光的變化。由主探測器測量90±2.5°處的散射光,，其他探測器測量前后散射（反射光）以及透射光,。通過計(jì)算測得的90°散射光與前向散射光和透射光值分量之和的比值，可以獲得結(jié)果,。

使用的儀器根據(jù)已知濁度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行校準(zhǔn),，并能夠自動測量濁度。測試結(jié)果直接從儀器中獲得,，并與各專論中的規(guī)范進(jìn)行比較,。

或者，也可以通過使用最大發(fā)射波長為860 nm,、光譜帶寬為60 nm的紅外發(fā)光二極管（IR LED）作為儀器光源來消除樣品顏色的影響,。

儀器要求

可使用符合以下特征并使用下述參考懸浮液驗(yàn)證的儀器代替目視檢查，以確定是否符合專論要求,。

測量單位：NTU（濁度測量單位）,。NTU是基于福爾馬肼一級標(biāo)準(zhǔn)品的濁度。也可使用FTU（福爾馬肼濁度單位）或FNU（福爾馬肼濁度單位）,，相當(dāng)于NTU的在低濁度區(qū)域（最高40 NTU）,。這些單位適用于所有3種儀器方法（比濁法、濁度法和比率模式）,。

–測量范圍：0.01-1100 NTU

–分辨率：0-9.99 NTU范圍內(nèi)為0.01 NTU,；10.0-99.9 NTU范圍內(nèi)為0.1 NTU；對于大于100 NTU的范圍,，則為1 NTU

–準(zhǔn)確度：范圍在0-20 NTU之間,，讀數(shù)準(zhǔn)確度偏差為±（讀數(shù)的10%+0.01 NTU）；范圍在20-1100 NTU時(shí),，讀數(shù)準(zhǔn)確偏差為±7.5%,。

–重復(fù)性：在0-20 NTU范圍內(nèi)重復(fù)性為±0.05 NTU；在20-1100 NTU范圍內(nèi)讀數(shù)重復(fù)性為±2%,。

測量范圍或分辨率,、精度和重復(fù)性能力不同于上述測量范圍或分辨率、精度和重復(fù)性能力的儀器經(jīng)過有效驗(yàn)證,，也能夠應(yīng)用于預(yù)期用途,。

儀器性能的控制

–校準(zhǔn)：使用至少4種福爾馬肼參考懸浮液進(jìn)行校準(zhǔn),，覆蓋感興趣的測量范圍?？墒褂帽菊滤龅膮⒖紤腋∫夯蚋鶕?jù)主要參考懸浮液校準(zhǔn)的適當(dāng)參考標(biāo)準(zhǔn)。

–雜散光：在0-10 NTU范圍內(nèi)<0.15 NTU,；在10-1100 NTU范圍內(nèi)<0.5 NTU,。雜散光是指到達(dá)濁度檢測器的光，而不是樣品散射的結(jié)果,。雜散光總是一種正干擾,，是低范圍濁度測量中的一個(gè)重要誤差源。雜散光的來源包括：樣品池中的缺陷和劃痕,、光學(xué)系統(tǒng)的內(nèi)部反射,、光學(xué)元件或樣品池被灰塵污染、以及電子噪聲,。儀器設(shè)計(jì)也會影響雜散光,。在比率模式測量中，雜散光的影響可以忽略不計(jì),。

還必須驗(yàn)證待分析特定物質(zhì)/產(chǎn)品的試驗(yàn)方法,，以證明其分析能力。儀器和方法應(yīng)與待檢物質(zhì)的屬性一致,。

標(biāo)準(zhǔn)品和樣品的測量應(yīng)在相同的溫度條件下進(jìn)行,，最好在20 °C和25 °C之間。

參考懸浮液

福爾馬肼有幾個(gè)理想的特性,，使其具有成為一個(gè)優(yōu)秀的濁度液標(biāo)準(zhǔn)劑,。它可以從經(jīng)過分析的原材料中重復(fù)制備；其物理特性使其成為理想的光散射校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn),；福爾馬肼聚合物由不同長度的鏈組成,，這些鏈折疊成隨機(jī)構(gòu)型，這會產(chǎn)生各種各樣形狀和尺寸的顆粒,，從而可以分析真實(shí)樣品中發(fā)現(xiàn)的不同顆粒大小和形狀,；可用于制備穩(wěn)定稀釋濁度標(biāo)準(zhǔn)品的穩(wěn)定福爾馬肼懸浮液是可商購的，并可在與所述制備的標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行比較后使用,。

下述參考懸浮液制備的所有步驟均在25±3°C下進(jìn)行,。

硫酸肼溶液。將 1.0 g 硫酸肼溶解在水中,，并用相同的溶劑稀釋至100.0 mL,。靜置 4-6 小時(shí)。

初級乳白色懸浮液（福爾馬肼懸浮液）,。在100 mL磨砂玻璃塞燒瓶中,，將2.5 g六亞甲基四胺溶解在25.0 mL水中,。添加25.0 mL硫酸肼溶液?；旌喜㈧o置24小時(shí),。如果該懸浮液儲存在無表面缺陷的玻璃容器中，則可穩(wěn)定2個(gè)月,。懸浮液不得粘附在玻璃上,，使用前必須徹底混合。

乳白色的標(biāo)準(zhǔn)濁度液,。用水將15.0 mL初級乳白色懸浮液稀釋至1000.0 mL,。該懸浮液是新制備的，可儲存24小時(shí),。

參考懸浮液,。根據(jù)表2.2.1-1制備參考懸浮液。使用前混合并搖勻,。