日韩av在线高清免费毛片日韩欧美一级成人|女人18以后毛片|国产18女人毛多水多毛片|乱系列人妻视频|中文字幕久久熟女人妻av|91麻豆人妻|校花被我玩弄|父女乱荡|高潮videossex潮喷另类|日本在线观看人妻,黑人侵犯日本人妻,色哟哟视频线在线播放欧美,亚洲欧美国产国产一区第二页

灰黃霉素雙螺桿熱熔擠出機(jī)16

目的 使用同向雙螺桿熱熔擠出機(jī)制備無定型藥物/聚合物體系已成為普遍應(yīng)用,。隨著小分子候選藥物退出研發(fā)管線，趨向于更高的分子量,，結(jié)構(gòu)變得更加復(fù)雜，可接受的操作空間轉(zhuǎn)移到藥物熔點(diǎn)以下,。本研究的目的是研究擠出工藝空間,，選擇擠出工藝空間以確保藥物以最小的熱暴露量溶解在聚合物中，對于確保固體分散體的性能,、穩(wěn)定性和純度至關(guān)重要,。

方法 使用在不同溫度和螺桿轉(zhuǎn)速下操作的同向和異向旋轉(zhuǎn)熱熔擠出機(jī)研究模型固體分散體的性質(zhì)。根據(jù)Flory-Huggins理論的熱動力學(xué)預(yù)測,，研究和評估了所得固體分散體的固態(tài)相和溶出性能,。此外,，使用示蹤劑測量停留時(shí)間分布，并對其進(jìn)行建模和表征,。

擠出模式和加工條件對灰黃霉素/共聚維酮固體分散體的影響

在雙螺桿擠出中已經(jīng)使用了很多不同的加工模式,，但是用于藥物系統(tǒng)的異向旋轉(zhuǎn)擠出機(jī)的應(yīng)用仍然有限。為了在直接的比較中評估同向旋轉(zhuǎn)擠出機(jī)和異向旋轉(zhuǎn)擠出機(jī)的性能,，以類似的方式開發(fā)了工藝螺桿構(gòu)型,。在每個(gè)螺桿的長度上，放置四段分散和分布元件,，兩個(gè)系統(tǒng)上具有相同的長徑比,，以減少對比試驗(yàn)期間的設(shè)備設(shè)置偏差。為了進(jìn)一步評估工藝參數(shù)對系統(tǒng)性能的影響,，在表1所示的條件下擠出含有20%和30% GRIS的藥物,。

對分散體的外觀進(jìn)行在線視覺觀察，注意到在擠出過程中無定形分散體形成透明化的趨勢,。對于簡單的配方,，無定形固體分散體將具有透明的外觀，并且一定水平的結(jié)晶度會導(dǎo)致固體分散體呈現(xiàn)不透明的外觀,。[34]使用同向旋轉(zhuǎn)擠出機(jī),，在160℃和150rpm的加工溫度下生產(chǎn)出來的是不透明的半結(jié)晶固體分散體。使用異向旋轉(zhuǎn)擠出機(jī)相似的條件下無法滿足足夠的進(jìn)料,，從而阻礙了兩個(gè)擠出模式的直接比較,。然而，可以通過這個(gè)參數(shù)對喂料表現(xiàn)進(jìn)行比較,。對于異向旋轉(zhuǎn)模式,，螺桿在頂部向外旋轉(zhuǎn)，在底部向內(nèi)旋轉(zhuǎn),；這最大化了喂料的自由體積,。[35]粉末必須向下流入由螺桿形成的下三角區(qū)域然后被輸送。在同向旋轉(zhuǎn)模式下,，粉末從一個(gè)螺桿轉(zhuǎn)移到另一個(gè)螺桿,，然后被進(jìn)一步輸送。在這種模式下,，下三角區(qū)域提供了約束,，這降低了螺槽中的旋轉(zhuǎn)趨勢，并增加了顆粒在軸向上的輸送,?；谠O(shè)備幾何形狀的喂料機(jī)理的差異很可能是導(dǎo)致觀察到的表現(xiàn)差異的原因。