黄色五月天在线观看,欧美成人午夜免费影院,强行人妻

開發(fā)用于口服固體制劑生產(chǎn)的設計空間

美國麥克儀器 2022-05-18 | 閱讀：1486

濕法造粒采用質量源于設計（QbD）的方法，要求制造商充分理解工藝變量之間的關系,，如粉體性能和設備設置,，以及最終產(chǎn)品的關鍵質量屬性（CQA）,。制造商通過理解過程中的變量對最終顆粒特性的影響，以及它們對最終產(chǎn)品質量的影響,，從而開發(fā)出設計空間,。此外，強大的設計空間可以控制工藝變量,，來生成具有目標特性且有質量保證的片劑,。

了解濕法造粒過程中，工藝相關的綜合表征如何控制片劑的關鍵質量屬性,，能夠幫助定義口服固體制劑生產(chǎn)中所涉及的設計空間,。

用于QBD的動態(tài)表征

材料性能的變化以及工藝設置，為制造商提供了挑戰(zhàn)和機會,。材料本身批次之間可能存在差異,，因此理解材料在條件變化的生產(chǎn)過程中的行為，使得操作者能夠開發(fā)出設計空間進行運行,。

如果所使用的表征技術能夠提供可重復且可靠的結果,，并與具體的工藝條件相關聯(lián)，那么在處理粉體時將挑戰(zhàn)轉化為機遇的能力將大大增強,。與許多其他已廣泛使用的粉體流動測試技術（如振實密度,、安息角和剪切單元）不同，動態(tài)測試方法模擬了典型的工藝條件,，從而提供了更易于影響最終產(chǎn)品質量的材料性能信息,。

評價濕顆粒

使用粉體流變儀進行動態(tài)測試，測量通過樣品時濕顆粒施加在槳葉上的阻力,，來評估濕顆粒的特性,。該阻力表示為“流動能”，通過直接測量槳葉穿過粉體時的旋轉扭矩和軸向作用力來計算,。

流動能受到許多特性的影響,，包括顆粒間摩擦和機械互鎖、毛細結合的強度和顆粒間的粘結作用,。在高剪切濕法造粒（HSWG）中,，添加水和功（剪切作用）得到更大、更致密,、更黏附的顆粒,，通常產(chǎn)生更高的流動能,，因為這些更大、更密的顆粒較難使用槳葉進行置換移動,，同時也更不易壓縮,。

流動能通常由基本流動能或BFE代表，也是固水比,、葉輪轉速和粘結劑溫度的函數(shù),，流動能與工藝設置之間的強大關系可確定關鍵工藝參數(shù)和設計空間。具有測試物料濕狀態(tài)下的能力,，確保盡早應用于生產(chǎn)工藝中,。

下面的案例研究展示了基于動態(tài)流動特性的成熟設計空間如何應用于濕法造粒過程，從而確定最終目標片劑的CQA,。

案例分析：通過顆粒質量定義濕法造粒

以下研究了定義非處方藥生產(chǎn)設計空間的兩個方面[1],。

首先，通過流變學性質定量研究了造粒機變量與所得顆粒質量之間的關系,。采用中試規(guī)格HSWG工藝制備顆粒,，然后研磨、添加潤滑劑,，使用流化床干燥機干燥,，最終制成片劑。HSWG步驟之后緊接著,，使用FT4粉體流變儀測量了濕顆粒的動態(tài),、整體和剪切特性。

研究第一階段的結果（圖1）表明,，通過對工藝參數(shù)的理解,，特別是固水比和葉輪轉速，可以預測濕顆粒的BFE,。因此,，通過調整這些參數(shù)，操作者可以得到期望的BFE值,。

圖一：濕顆?；玖鲃幽埽˙FE）的實際與預測值

然后進行第二項研究以確定顆粒性質如何影響所得片劑的CQA。

片劑硬度將取決于模具填充深度,、混合物透氣性和壓降,，而這些反過來又受到顆粒密度、流動特性,、壓縮性和運行速度等因素的影響,。為了分離出顆粒性能與片劑質量之間的關系，本研究采用調節(jié)片劑硬度來補償工藝參數(shù)的差異,。

分析壓片數(shù)據(jù)（圖2）可知,，濕顆粒BFE與調節(jié)硬度之間存在較強的相關性,。因此，結合兩項研究可知如何控制關鍵工藝參數(shù)來得到片劑的CQA,。

圖二：片劑硬度與濕顆粒BFE的關系

之前的研究也證明工藝變量與CQA之間的關系,，以及該方法如何應用于連續(xù)濕法造粒的過程[2]。

開發(fā)設計空間用于獲取CQA

從造粒到壓制的每一階段都必須有效地發(fā)揮作用,，才能生產(chǎn)出高質量的產(chǎn)品,。在生產(chǎn)過程中的任意時刻，不受控制的變量都可能導致產(chǎn)品缺陷和操作停機,。取得強大的設計空間，為操作人員提供了調整設置,、保證質量的機會,。在這個例子中，已證明濕顆粒的BFE與藥片的質量直接相關,。在充分理解相關材料性能和關鍵工藝參數(shù)的基礎上,，可采用QbD或設計空間方法進行單批造粒和片劑生產(chǎn)，并將潛在的上游問題轉化為工藝性能和產(chǎn)品質量優(yōu)化的機會,。

Micromeritics在制藥領域提供多種解決方案,，為幫助廣大用戶學習了解相關應用，我們特別推出制藥應用主題網(wǎng)絡研討會,，5月19日14:00,，掃描下方二維碼，誠邀您的參與,！

參考文獻
[1] T. Freeman, P. Kishinevskaya, J. Huang , M. Moshgbar, John Yin, Evaluating the Design Space for the Batch Manufacture of an OTC Medicine, , Freeman Technology, Pfizer Inc.
[2] T. Freeman, A. Birkmire & B. Armstrong, A QbD Approach to Continuous Tablet Manufacture, Procedia Engineering, 102 (2015), pp443-449

相關產(chǎn)品