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胃漂浮片背景

由于胃排空對藥物的作用部位和功效產(chǎn)生影響，采用胃滯留給藥系統(tǒng),，能夠使藥物滯留于胃液中,，延長藥物釋放時(shí)間,，改善藥物在胃或十二指腸的吸收，減少不良反應(yīng),，提高臨床療效,。主要的給藥類型有展開溶脹型、漂浮型,、生物粘附型和密度型,。

漂浮片的密度通常小于胃液密度（1.0 g/mL），能緩慢釋放,。制劑中加入聚合物,，利用水化溶脹、產(chǎn)生空氣來提供浮力,，避免藥物過早溶出釋放,。通過輔料粒徑、形狀和密度的優(yōu)化,，確保片在遞送的過程中具有足夠的機(jī)械強(qiáng)度,，能夠承受胃部運(yùn)動(dòng)，延長滯留時(shí)間,。

*雙層控釋片崩解示意圖

處方研究：哪些分析技術(shù)能夠提供幫助,？

漂浮片的輔料，如形成凝膠層的聚合物,，提高孔隙率,，產(chǎn)生更大的浮力，但同時(shí)增加了混合物的粘性,，使其難以壓片,，因此需要使用一系列分析技術(shù)量化輔料和成片的性能。

通過壓汞法（AutoPore IV 9500）可以獲得片的內(nèi)部孔道信息,，判斷片的機(jī)械強(qiáng)度以及滲透液體的能力,。聚合物使得片劑產(chǎn)生彈性行為，比較進(jìn),、退汞曲線驗(yàn)證該行為,。

*全自動(dòng)壓汞法孔徑分析儀

流動(dòng)性是混合物的重要特性，影響了填充效率和片重差異,。片劑可添加流動(dòng)助劑來改善流動(dòng)性,，確保生產(chǎn)效率。使用動(dòng)態(tài)流動(dòng)測試（FT4 Powder Rheometer）能夠量化粉體在不同狀態(tài)下的流動(dòng)行為,，直接模擬壓片工藝,。還可提供剪切、整體性能等測試測試,，獲得料斗下料（測量剪切盒和透氣性）和壓片（測量堆密度,、透氣性和可壓性）的信息,。

*FT4粉體流變儀

案例研究：雙層胃漂浮片

研究中對象為瑞巴派特（RBM）緩釋雙層胃漂浮片,，治療胃潰瘍和胃炎,，由于低滲性，口服生物利用度低,。采用緩釋制劑能夠明顯改善高頻給藥的臨床效果,。

選用兩種聚合物作為凝膠層，分別為聚維酮Kolidon?SR和聚環(huán)氧乙烷（PEO）7M,，其他材料與方法請參考 [1],。

孔隙率和孔徑分布的數(shù)據(jù)如下圖、表,，聚合物的選擇影響了片的孔徑分布,。兩種片孔隙率和密度接近，但從孔徑分布可以看出Kollidon?SR處方存在更小的孔,。這種差異可能由于兩種聚合物的形貌不同,。Kollidon?SR顆粒粒徑更小，結(jié)構(gòu)中空且顆粒表面有溝壑,；而PEO 7M粒徑更大,、形狀更不規(guī)則。

動(dòng)態(tài)測試的結(jié)果如下表,，Kollidon?SR混合物的基本流動(dòng)能較小,，動(dòng)態(tài)流動(dòng)時(shí)的阻力較小，在強(qiáng)制流動(dòng),、流入料斗的過程更有優(yōu)勢,。Kollidon?SR混合物的比流動(dòng)能較小，受機(jī)械咬合和摩擦的作用較小,，更易于重力下料,。PEO 7M混合物的粘性較強(qiáng)，對于流速敏感,，更易夾帶氣體,，堆積效率較差，并且密度較小,。因此,，Kollidon?SR混合物壓片時(shí)表現(xiàn)更好。

總結(jié)

胃滯留給藥中漂浮片的研發(fā)需要避免藥物活性成分過早釋放,，與傳統(tǒng)的片劑形式有很大的區(qū)別,。同時(shí)這樣的處方對生產(chǎn)和研發(fā)也提出了更高的要求，需要兼顧浮力和機(jī)械強(qiáng)度,，能夠承受胃部運(yùn)動(dòng),，確保滯留時(shí)間,。本文的研究表明，壓汞法孔徑分析和粉體流動(dòng)性測試都有助于輔料的選擇和成功的生產(chǎn),。研發(fā)帶有多孔凝膠層的雙層漂浮片時(shí),，采用這兩種技術(shù)能夠確保片的機(jī)械強(qiáng)度和壓片性能。

參考文獻(xiàn)

[1] Nguyen, T. T. et al, ‘Development of novel bilayer tablet based on hydrophobic polymers’ Int J of Pharmaceutics, Vol 574, Jan 2020