電解質(zhì)對脂肪乳制劑的影響

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脂肪乳是以植物來源為主的液態(tài)甘油三酯為油相,，磷脂為主要表面活性劑,，在高壓均質(zhì)等外力作用下乳化制成的水包油乳狀液,，通常平均粒徑為100~500 nm,，其粒徑大小、結(jié)構(gòu)與體內(nèi)乳糜微粒類似,。然而,，脂肪乳作為一種熱力學(xué)不穩(wěn)定的乳狀分散體系，其處方和制備工藝等因素均有可能影響其質(zhì)量,，尤其是穩(wěn)定性,，可能發(fā)生聚集或絮凝、分層和合并,，最終導(dǎo)致破乳,。

臨床上通過將脂肪乳以及葡萄糖、氨基酸,、電解質(zhì)等混合制備全腸外營養(yǎng)液,，包括人體所需的七大營養(yǎng)素，近50多種化學(xué)物質(zhì),，臨床上主要應(yīng)用于手術(shù),、創(chuàng)傷、腫瘤,、感染,、燒傷、休克等重癥病人,，以保障水,、電解質(zhì)及能量的補(bǔ)充,。目前臨床工作者認(rèn)為 ,全腸外營養(yǎng)液優(yōu)于單用氨基酸提供的蛋白質(zhì)和單用脂肪乳、葡萄糖提供的熱量,。但全腸外營養(yǎng)液中高濃度的脂肪乳化顆粒對溶液的pH值,、離子濃度很敏感 ,且在溶液的配制及貯存過程中 ,多種組分的混合及相互作用可使原有的微粒變大或產(chǎn)生新的微粒 ,影響全腸外營養(yǎng)液的穩(wěn)定性。

全腸外營養(yǎng)液混合體系具有熱力學(xué)不穩(wěn)定的性質(zhì),，其中電解質(zhì)對脂肪乳劑穩(wěn)定性的影響是較為關(guān)鍵的因素之一,，尤其是二價陽離子對脂肪乳滴表面負(fù)電荷的中和能力更強(qiáng)。近年來,，國內(nèi)外文獻(xiàn)等資料對于二價陽離子的濃度限定報道不一,，如國內(nèi)操作規(guī)范明確二價的陽離子濃度在5~8 mmol/L范圍；也有專家認(rèn)為濃度應(yīng)< 5.1 mmol/L,；還有文獻(xiàn)報道二價陽離子濃度<4.0mmol/L或< 10 mmol/L的情況,。

全腸外營養(yǎng)液中的電解質(zhì)達(dá)到一定濃度時可中和脂肪微粒表面的負(fù)離子,導(dǎo)致脂肪乳粒聚集，最終導(dǎo)致脂肪乳油水分層,，造成破乳現(xiàn)象,，最終導(dǎo)致溶液中產(chǎn)生沉淀渾濁影響營養(yǎng)液的穩(wěn)定性。電解質(zhì)濃度過高時,，氨基酸溶液也有可能會發(fā)生鹽析,，影響溶液的穩(wěn)定性。加入 K^﹢濃度過高,，就會影響全腸外營養(yǎng)液中脂肪乳穩(wěn)定性,，當(dāng)輸入速度過快時就會引起患者局部疼痛甚至心臟驟停。此外還需我們注意的有：①鈣離子與磷酸鹽的濃度乘積超過 75 mmol/L 時,，易產(chǎn)生不易被肉眼發(fā)現(xiàn)的 Ca HPO₄沉淀,，如果沉淀隨營養(yǎng)液輸入人體，易在體內(nèi)的毛細(xì)血管內(nèi)沉積,，造成栓塞,、間質(zhì)性肺炎、呼吸窘迫,，甚至死亡,。②大量的維生素C與Ca離子配伍時易形成草酸鈣沉淀。因此在藥師在審方和配置過程中要細(xì)心謹(jǐn)慎,，特別注意電解質(zhì)濃度的計算,，防止少算漏算的情況出現(xiàn)。

我們按照工業(yè)化三腔袋的比例,，將中長鏈脂肪乳分別與純化水（空白組）,、葡萄糖氨基酸溶液（含電解質(zhì)，樣品組）進(jìn)行混合,，并在常溫下靜置保存一段時間,。然后分別比較粒徑分布,、Zeta電位以及尾端大乳粒分布（PFAT5），觀察兩組的變化,。結(jié)果如表1所示,，脂肪乳與純化水混合后，無論是平均粒徑還是尾端大乳粒均未有明顯變化,，Zeta電位保持在-31mv,，處于相對穩(wěn)定狀態(tài)。而脂肪乳與電解質(zhì)溶液混合后,，無理論是平均粒徑還是尾端大乳粒（PFAT5）均出現(xiàn)明顯增長,，Zeta電位變?yōu)?/span>-12mv，從而證實(shí)電解質(zhì)對于脂肪乳穩(wěn)定性的影響,，會直接中和脂肪微粒表面的負(fù)離子,，導(dǎo)致乳粒團(tuán)聚。提醒醫(yī)藥企業(yè)在開發(fā),、生產(chǎn)與醫(yī)院終端實(shí)際使用中,，均應(yīng)注意混合后的穩(wěn)定性變化，確保臨床安全,。