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“新冠病毒與顆粒”討論之二——病毒診斷和治療中的顆粒

丹東百特 2020-02-20 | 閱讀：5114

這場(chǎng)新冠病毒的襲擊可謂是來勢(shì)洶洶,，然而要想真正打贏這場(chǎng)“戰(zhàn)疫”,，病毒的診斷和疫情治療是必不可少的步驟。現(xiàn)在市面上診斷的主流方案無非有三種,，基于肺部造影成像的CT技術(shù),，基于病毒核酸檢測(cè)的PCR類技術(shù)，以及基于病毒抗原抗體的膠體金層析技術(shù),。

CT成像技術(shù)：基于肺部感染的影像學(xué)來診斷,。優(yōu)點(diǎn)是速度快、設(shè)備普及率高,，輔助血液檢查（判斷感染源）,、肺部病變圖像細(xì)節(jié)、臨床癥狀等,，可以大大降低誤診率,。缺點(diǎn)是無法完全確定感染源（病毒感染或者細(xì)菌感染），其次無明顯臨床癥狀但確實(shí)又是病毒攜帶的傳播者將無法確認(rèn),。

新冠病毒感染者肺部CT影像

病毒核酸檢測(cè)的PCR類技術(shù)：基于病毒本身的遺傳物質(zhì)核酸進(jìn)行提取檢測(cè),。該技術(shù)準(zhǔn)確性好，靈敏度高,，量化效果佳,。缺點(diǎn)是需要特殊的儀器設(shè)備，整個(gè)測(cè)試時(shí)間周期較長,，核酸提取及相關(guān)樣品處理要求高,。

病毒抗原抗體的膠體金層析技術(shù)：基于病毒表面特征蛋白的檢測(cè)。通過膠體金顆粒與特異性蛋白制備出特征標(biāo)記物,，該特征標(biāo)記物能夠準(zhǔn)確識(shí)別新冠病毒表面蛋白并結(jié)合,，從而識(shí)別出新冠病毒（整個(gè)原理見下圖）,。該技術(shù)優(yōu)點(diǎn)是檢測(cè)速度快,，使用便捷，無需特殊設(shè)備,，但缺點(diǎn)是靈敏度尤其是定量檢測(cè)稍差,，對(duì)所選擇的特征標(biāo)記物蛋白要求高。

可以看到,，在整個(gè)病毒診斷過程中,，我們要接觸到很多的“顆?！蔽铮热绾芏嘣\斷是基于“免疫”的方法,，而這個(gè)方法過程包含了大量的抗原,、抗體以及抗原/抗體之間的相互作用，而這些抗原/抗體本身就是各種蛋白,，一種幾十到幾百納米的顆粒,。還有上述膠體金層析法中使用的標(biāo)記物膠體金，其本身就是氯金酸在還原劑作用下得到的一些均勻的納米顆粒物,。下圖就是采用動(dòng)態(tài)光散射技術(shù)測(cè)量的這些抗原/抗體的粒度大小以及不同規(guī)格膠體金的粒度分布,。

病毒診斷后下一步關(guān)鍵就是要找到合適的藥物來擊敗“病毒”。現(xiàn)在基本有三條路可以走,，一條是在已經(jīng)上市的藥物中尋找,，這樣的優(yōu)點(diǎn)是相對(duì)節(jié)省時(shí)間，幾乎拿來就用,，但缺點(diǎn)是隨機(jī)性較大,，得看運(yùn)氣；第二條是尋找并利用已有的藥物活性成分重新制劑給藥,，應(yīng)用于新冠病毒的治療,。此項(xiàng)優(yōu)點(diǎn)是篩選的空間更大，但是需要做制劑等相關(guān)研究,。例如此藥物應(yīng)該做成何種劑型（片劑,、針劑等），通過何種給藥方式給到病人,。此時(shí)藥劑活性成分顆粒大小,、輔料的顆粒大小、注射劑中的不溶性微粒等等,，都會(huì)影響到藥物釋放和藥效,；第三種則是確定新的靶點(diǎn)，合成全新的化合物,，這個(gè)時(shí)間和工作量非?？膳拢粫r(shí)很難完成,。但無論哪一種情況,，最終都要通過臨床的試驗(yàn)，一期,、二期,、三期，才能確認(rèn)該藥物的真正效果和毒性，這也是為什么現(xiàn)在要找到一款藥物治療新冠病毒不容易的原因,。