中國粉體網(wǎng)訊 2021年7月23日，由中國粉體網(wǎng)主辦的“2021粉體技術(shù)在藥物固體制劑中的應(yīng)用”于上午8:30準(zhǔn)時開始,。來自沈陽藥科大學(xué)的崔福德教授,、石家莊沃廣科技有限公司的劉二虎高級工程師、以及天津中醫(yī)藥大學(xué)的李文龍副研究員分享了精彩報(bào)告,。
眾所周知,，藥物本身的理化性質(zhì)是影響藥物溶出的重要因素，同時制劑的處方,、工藝等也會對藥物溶出造成不同程度的影響,，從而影響藥物的體內(nèi)吸收過程。而原輔料粉體制備,、選擇合適的粉碎設(shè)備,、生產(chǎn)工藝、過程檢測等環(huán)節(jié)都是制藥行業(yè)的重要環(huán)節(jié),。
制藥界的老前輩崔教授帶我們回顧了粉體的基本概念與基本性質(zhì),。制備工藝選擇主要依據(jù)：①藥物的穩(wěn)定性②原輔料的基本性質(zhì)。然后從整個制粒壓片工藝流程（粉碎－過篩,，混合,，制粒，壓片等）為我們詳細(xì)解說原輔料粉體性質(zhì)對藥物產(chǎn)品質(zhì)量的影響,；制粒作為片劑生產(chǎn)的關(guān)鍵技術(shù),，制粒的成敗不僅影響物料的流動性，而且影響壓片過程的順利進(jìn)行,，如出現(xiàn)粘沖,，裂片，含量不均等不良現(xiàn)象發(fā)生,。換句話說,，粉體性質(zhì)的變化直接影響固體制劑產(chǎn)品質(zhì)量和制劑過程的順利進(jìn)行。根據(jù)藥物的性質(zhì)與產(chǎn)品質(zhì)量的要求選擇適宜功能輔料,，有效利用輔料的粉體性質(zhì)是保證固體制劑的產(chǎn)品質(zhì)量,，制劑過程順利進(jìn)行的關(guān)鍵。
（圖片來源：原輔料的粉體性質(zhì)對固體制劑的制備過程及產(chǎn)品質(zhì)量的影響ppt）
藥物有效成分顆粒形態(tài)對藥效有至關(guān)重要的作用,，所以藥物粉碎工藝是整個固體制劑生產(chǎn)工藝中重要環(huán)節(jié)之一,。據(jù)石家莊沃廣科技有限公司劉工程師介紹，目前,，對于固體制劑的粉碎工藝,，有兩個問題值得深入研究：第一個是特性問題，不同的產(chǎn)品對粒徑要求不同,，需要根據(jù)藥品生產(chǎn)工藝選擇適合該品種的粉碎設(shè)備,；
（圖片來源：粉碎技術(shù)在固體制劑中的應(yīng)用ppt）
第二個是共性問題，粉碎工藝是最容易產(chǎn)塵的工藝步驟,，密閉粉碎解決方案是當(dāng)前最迫切的需求,。目前國內(nèi)大多數(shù)制藥企業(yè)，粉碎投料多是暴露環(huán)境下的投料,，用塑料袋收料,，不能完全密封，尤其是折疊位置容易泄露,，漏一點(diǎn)縫隙就會冒粉塵,。對于有毒有活性產(chǎn)品來說，粉碎工藝的密閉性就顯得尤為重要,。
（圖片來源：粉碎技術(shù)在固體制劑中的應(yīng)用ppt）
從批量生產(chǎn)轉(zhuǎn)向連續(xù)生產(chǎn),，是制藥生產(chǎn)隨工藝變革發(fā)展的趨勢。傳統(tǒng)離線測試技術(shù)無法滿足連續(xù)生產(chǎn)對于實(shí)時監(jiān)控藥物的關(guān)鍵質(zhì)量屬性的要求,。從2004年,，美國FDA提出過程分析技術(shù)(PAT)以來，已經(jīng)開發(fā)了很多PAT來實(shí)時監(jiān)測制粒過程,，并提供關(guān)于顆粒關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）以及制粒終點(diǎn)的信息,。李文龍副研究員介紹了常用的制粒技術(shù)（干法制粒和濕法制粒）及新發(fā)展的制粒技術(shù)，這些制粒技術(shù)為連續(xù)制藥發(fā)展和提升藥物質(zhì)量提供新支持,。
（圖片來源：藥物制粒過程在線檢測技術(shù)研究進(jìn)展及相關(guān)思考ppt）
粒度是顆粒最重要的特性之一,，顆粒粒度分布是制粒過程中的一個關(guān)鍵的質(zhì)量屬性，會影響顆粒的流動性和可壓性等PSD,。不同的顆粒尺寸對應(yīng)不同的顆粒體積,，會影響最終制劑的質(zhì)量和含量均勻性。PSD可以通過FBRM和SFV直接預(yù)測,。根據(jù)顆粒CQA檢測指標(biāo),，可以分為單CQA過程分析技術(shù)和多CQA過程分析技術(shù),。對于要求檢測粒徑或水分的工藝，可以采用單CQA過程分析技術(shù),；如需在線檢測水含量,、粒度分布、原料藥固體和制粒過程終點(diǎn)等多應(yīng)用時,，就需要采用多CQA過程分析技術(shù),。
（圖片來源：藥物制粒過程在線檢測技術(shù)研究進(jìn)展及相關(guān)思考ppt）
在制藥工藝過程中，制粒的工藝參數(shù)和材料屬性的數(shù)量是非常多的,，所以不存在通用的過程分析技術(shù),。因此，在制定過程監(jiān)控策略時,，必須綜合考慮不同制粒技術(shù)過程特性和過程分析技術(shù)能力,。PAT工具能夠在制粒過程中產(chǎn)生大量適用的數(shù)據(jù)，結(jié)合其他PAT工具進(jìn)行有效的過程監(jiān)控,，有利于對制粒過程進(jìn)行全面的設(shè)計(jì),、分析和控制。但是,，現(xiàn)有方法存在許多缺點(diǎn)和局限性,，需要技術(shù)人員結(jié)合實(shí)際生產(chǎn)工藝進(jìn)行大量的研究和開發(fā)，方能實(shí)現(xiàn)PAT技術(shù)準(zhǔn)確預(yù)測終端產(chǎn)品的質(zhì)量屬性,。隨著新GMP的推進(jìn),，對制藥企業(yè)的全產(chǎn)業(yè)鏈、全生產(chǎn)過程,、生產(chǎn)環(huán)境,、藥品質(zhì)量檢測評價等各方面要求更加嚴(yán)格，過程分析成為藥物分析的一個重要內(nèi)容,。
過去,，很多人說起國產(chǎn)藥、進(jìn)口藥,，會認(rèn)為有質(zhì)量之別,。如今，大量中國藥物已經(jīng)與世界先進(jìn)水平一致,。這亮麗成績的背后,，離不開無數(shù)制藥人的努力和國家政策的支持。原輔料粉體制備,、粉碎技術(shù),、過程檢測技術(shù)等作為制藥創(chuàng)新的重要組成部分，中國創(chuàng)新正越來越多地走向世界。
（中國粉體網(wǎng)編輯整理/青黎）
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