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鉑瑞達(dá)（北京）科技有限公司 2022-11-15 點(diǎn)擊657次
肺部給藥是將藥物制成氣霧劑或干粉顆粒的形式,，以吸入氣道和肺內(nèi)的方式治療疾病的一種非侵入的給藥方法,。它具有
（1）避免胃腸道降解作用
（2）沒有肝的首過效應(yīng)
（3）迅速吸收藥物
（4）有利于提高大分子藥物以及蛋白多肽類生物藥物的生物利用度,，克服了生物藥物不能口服的缺點(diǎn)
（5）吸收的藥物能直接進(jìn)入體循環(huán),，治療全身性疾病
（6）提高患者的順應(yīng)性，避免由于某些疾病如腫瘤,、糖尿病等長期用藥帶來的痛苦
（7）能夠局部作用于肺部,，降低給藥劑量，減小毒副作用
肺部給藥可以使肺局部的藥量最大化,，是治療肺局部疾病最有效的給藥方式,，如支氣管哮喘、囊性纖維化,、肺癌,、慢性阻塞性肺?。?/span>chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）等,。能夠避免系統(tǒng)性的給藥方式如注射和口服,，藥物到達(dá)全身，對(duì)正常組織造成極大的毒副作用,，而且在病灶部位藥物濃度過低,，所以肺部給藥已經(jīng)成為治療肺局部疾病藥物傳遞的研究熱點(diǎn),。
肺部給藥常用的劑型有氣霧劑,、霧化吸入劑和粉霧劑（圖1）。其中,，粉霧劑具有高效傳遞藥物,，提高藥物的穩(wěn)定性如蛋白、多肽基因等生物藥物,，方便攜帶使用,，以及環(huán)境友好等優(yōu)點(diǎn)，能很好的作為氣霧劑的替代制劑,。
圖1 肺吸入劑型 （A）氣霧劑（B）霧化吸入劑（C）粉霧劑
大多孔微球作為一種肺部給藥新劑型,，能夠通過不同的物理、化學(xué)或生物等方式對(duì)顆粒表面,、內(nèi)部致孔或（顆粒）自身帶孔,，減小單個(gè)顆粒的密度，提高肺內(nèi)分布,?？刂祁w粒的幾何粒徑在 10μm 以上，避免被肺巨噬細(xì)胞吞噬清除,，使藥物富集在靶部位,，同時(shí)顆粒的空氣動(dòng)力學(xué)粒徑仍符合肺可吸入顆粒范圍（1~5μm）。因此大多孔微球非常適合作為肺吸入制劑,。研究表明,，將大多孔微球包裹布地奈德制備成干粉吸入劑，肺吸入治療小鼠哮喘效果顯著,。
本次實(shí)驗(yàn)選擇乳化/溶劑揮發(fā)法來制備大多孔微球,。選擇 FDA 唯一批準(zhǔn)合成類生物大分子聚合物 PLGA 作為載體，其具有生物可降解,，體內(nèi)無毒等特點(diǎn),。明膠作為致孔劑在微球內(nèi)部制造孔道。采用EM科特Cube-II掃描電鏡 (SEM) 對(duì)制備所得微球的微觀結(jié)構(gòu)進(jìn)行觀察,。
圖2為大多孔微球的二次電子 (SE) 形貌,。在掃描電鏡下,，可清楚看到微球上的多孔結(jié)構(gòu)，微球粒徑約為3~15μm,，孔的大小約為1~3μm,。根據(jù)空氣動(dòng)力學(xué)粒徑計(jì)算公式，該大多孔微球的空氣動(dòng)力學(xué)粒徑滿足肺可吸入粒子范圍（1~5μm）,。
圖2 大多孔微球的微觀結(jié)構(gòu)