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制藥企業(yè)真的需要注意可見異物！該怎么避免相關(guān)問題,？

海岸鴻蒙 2024-05-14 | 閱讀：1461

藥物中的可見異物顆粒的存在輕則影響藥液質(zhì)量,，影響產(chǎn)品的申報(bào)和上市，患者使用后可導(dǎo)致血管栓塞,、靜脈炎,、肉芽腫和變態(tài)反應(yīng)，甚至全身感染等嚴(yán)重不良反應(yīng)事件,，直接危害患者用藥安全,。

隨著生物制藥的蓬勃發(fā)展，可見異物顆粒的問題也越發(fā)受到企業(yè)和國家的關(guān)注,。近年來，越來越多的企業(yè)因抽檢發(fā)現(xiàn)可見異物而被處罰,。

可見異物相關(guān)定義

中國藥典CHP-0904 將藥物中因生產(chǎn)工藝不完善或因異常事件導(dǎo)致藥物中出現(xiàn)的可見物雜質(zhì)定義為可見異物,，CHP-0904 可見異物檢查法中規(guī)定：可見異物系指存在于注射劑，眼用液體制劑和無菌原料藥中,，在規(guī)定條件下目視可以觀測到的不溶性物質(zhì),，其粒徑或長度通常大于50μm。

除中國藥典外,，歐洲藥典（EP）和美國藥典（USP）也分別在章節(jié)2.9.20 Particulate Contamination: Visible Particles 和 790 Visible Particulates in Injections提到了對(duì)藥物中可見異物的規(guī)定,。

固有異物

與特定產(chǎn)品或處方相關(guān)，如混懸液,、乳劑或其他微粒藥物遞送系統(tǒng)等,，屬于制劑目標(biāo)產(chǎn)品質(zhì)量概況的一部分,。通常情況下研究者對(duì)固有異物掌握信息相對(duì)較全面，因此其產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)也相對(duì)較低,。

內(nèi)源性異物

是指從生產(chǎn)設(shè)備,、處方或容器密封系統(tǒng)等引入的可見異物，一般與制劑生產(chǎn)工藝相關(guān),。此類異物通常已隨制劑一并經(jīng)過滅菌或無菌處理,，且研究者對(duì)其來源及可能的相互作用等信息掌握相對(duì)較全面，但與固有異物相比仍存在一定風(fēng)險(xiǎn),。

外源性異物

是指從生產(chǎn)環(huán)境中引入的異物,，一般屬于生產(chǎn)工藝之外的異物，比如頭發(fā),、與生產(chǎn)無關(guān)的纖維,、淀粉、礦物及類似的無機(jī)或有機(jī)材料等,。外源性異物通常是一次性出現(xiàn),，隨機(jī)性很大，但由于一般無法準(zhǔn)確獲得其來源,、進(jìn)入制劑的途徑及可能的相互作用等信息,，因此可能存在微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)。

按藥典規(guī)定可見異物檢查法有兩種：燈檢法和光散射法,。燈檢法是基礎(chǔ)方法,，燈檢法不適用的品種，如用深色透明容器包裝或液體色澤較深（一般深于各標(biāo)準(zhǔn)比色液7 號(hào)）的品種可選用光散射法,。

《中國藥典 2020 版:0904 可見異物檢查法》中規(guī)定：采用燈檢法進(jìn)行結(jié)果判定時(shí),供試品中不得檢出金屬屑,、玻璃屑、長度超過 2mm 的纖維,、最大粒徑超過 2mm 的塊狀物以及靜置一定時(shí)間后輕輕旋轉(zhuǎn)時(shí)肉眼可見的煙霧狀微粒沉積物,、無法計(jì)數(shù)的微粒群或搖不散的沉淀，以及在規(guī)定時(shí)間內(nèi)較難計(jì)數(shù)的蛋白質(zhì)絮狀物等明顯可見異物,。

海岸鴻蒙可見標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)為注射液,、眼用液體制劑或其他藥液中可見異物檢查用標(biāo)準(zhǔn)樣品。本標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)選用相應(yīng)材質(zhì)和合適大小的微粒,，配制成所需濃度的微粒懸浮液,。

采用顯微鏡結(jié)合圖像分析法對(duì)微粒的等效投影面積直徑進(jìn)行定值，定值結(jié)果可溯源至國家長度基準(zhǔn),。