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工欲善其事,必先利其器——基因編輯工具的開(kāi)發(fā)

工欲善其事,必先利其器——基因編輯工具的開(kāi)發(fā)
貝克曼庫(kù)爾特生命科學(xué)  2020-06-24  |  閱讀:2636

基因編輯已經(jīng)被越來(lái)越廣泛的用于生物學(xué)的研究和應(yīng)用當(dāng)中,,例如合成生物學(xué),,基因治療,,藥物靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn),,mRNA剪接,蛋白定向進(jìn)化等等,。我們?cè)谑褂酶鞣N各樣的基因編輯工具時(shí),,不禁感嘆這些工具是多么的精巧絕倫。但科研人員發(fā)現(xiàn)基因編輯工具,,改進(jìn)這些工具的功能,、效率并非易事。高效、精準(zhǔn),、便捷的基因編輯工具,,一直是人們夢(mèng)寐以求的科研神器。

我們熟知的CRISPR系統(tǒng),,最常聽(tīng)到,、見(jiàn)到的是Cas9蛋白,但Cas蛋白并不是只有Cas9,,下圖中為Cas蛋白的分類(lèi),。

Cas蛋白功能分類(lèi)圖[1]

在如此多的Cas蛋白中,發(fā)現(xiàn)如Cas9,、Cas12a,、Cas13a等可以作為基因編輯工具的,可謂鳳毛麟角,,少之又少,。從1987年報(bào)道CRISPR重復(fù)序列,到2002年發(fā)現(xiàn)Cas4基因具有核酸外切酶功能,,直到2012年發(fā)現(xiàn)Cas9可以通過(guò)RNA介導(dǎo)控制基因組編輯,,歷經(jīng)20余年。

在CRISPR風(fēng)靡全球后,,對(duì)于該系統(tǒng)的開(kāi)發(fā)并未停止,技術(shù)大牛們又開(kāi)發(fā)出:

  基于CRISPR系統(tǒng),,通過(guò)sgRNA介導(dǎo)突變后不具有切割活性的Cas9蛋白(dCas9)對(duì)于基因表達(dá)進(jìn)行激活或抑制的CRISPRa和CRISPRi技術(shù),;

  將失去催化活性的Cas蛋白(dCas)或只有切割一條鏈活性的Cas蛋白(nCas)和可作用于單鏈DNA的脫氨酶進(jìn)行融合,實(shí)現(xiàn)對(duì)靶點(diǎn)堿基替換的胞嘧啶堿基編輯器(CBE)和腺嘌呤堿基編輯器(ABE)[2],;

工欲善其事,,必先利其器。對(duì)于基因編輯而言,,需要基因編輯工具這個(gè)金剛鉆,。對(duì)于基因編輯工具的開(kāi)發(fā),更需要一把“利器”,。Beckman可以為科研工作者提供基因編輯技術(shù)與工具開(kāi)發(fā)的整套解決方案,。

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