中國粉體網(wǎng)訊  藥物制劑的發(fā)展深深依賴于制劑技術(shù),、藥用輔料,、給藥裝置,、制劑設(shè)備,、檢測設(shè)備和包裝材料等創(chuàng)新和發(fā)展,，其中,，藥物制劑相關(guān)制備技術(shù)對藥物制劑的發(fā)展起到了重要作用,。王敬文等通過文獻分析,，回顧近十年來制劑相關(guān)技術(shù)發(fā)展，對多種制劑技術(shù)進行綜述,，總結(jié)發(fā)展歷程,、應(yīng)用范圍與特點、取得成就等內(nèi)容，為我國藥劑學及相關(guān)領(lǐng)域制劑相關(guān)技術(shù)的使用提供一定的參考,，助力我國藥劑學及相關(guān)領(lǐng)域的發(fā)展,。

眾所周知，制粒是制備固體制劑的一個重要工藝過程,，制�,？山鉀Q粉體流動性問題以及制劑產(chǎn)品中藥物的均勻性問題。濕法制粒是常見的制粒手段,，但是對于遇溶劑不穩(wěn)定的藥物而言,，采用干法制粒是解決上述問題的有效手段和方法。

熱熔擠出技術(shù)從廣義上講也可認為是干法制粒的方法之一,，但其功能與產(chǎn)生的作用卻遠非如此,。

制備過程

熱熔擠出是一種可連續(xù)生產(chǎn)的制劑工藝，其生產(chǎn)工藝流程短,，規(guī)模放大設(shè)備成熟,，產(chǎn)量調(diào)節(jié)靈活，具有較大的產(chǎn)業(yè)化優(yōu)勢,。

其制備過程主要包括：旋轉(zhuǎn)螺桿將原輔料混合物轉(zhuǎn)移到擠出機的機桶,，加熱，熔融,，經(jīng)出口模具,，冷卻，制成均勻的半成品,。生產(chǎn)主要工序包括進料,、螺桿送料、攪拌,、捏合,、高溫熔融、出料,、冷卻和粉碎,。螺桿送料過程也同時發(fā)揮捏合作用，促進物料熔融和均質(zhì)化,。螺桿可配置30°,、60°和90°等不同角度的捏合單元，實現(xiàn)高效的混合和捏合,。擠出機的機筒由多個可單獨加熱的區(qū)域組成,，不同區(qū)域的溫度控制，決定最終熱熔體狀態(tài)和黏度,。收集離開出口模具的物料,，冷卻后粉碎,。

主要參數(shù)

流變學是指導熱熔擠出處方篩選和工藝參數(shù)的優(yōu)化及在線工藝控制的理論基礎(chǔ)。在選擇輔料或載體基質(zhì)時,，玻璃化轉(zhuǎn)變溫度是一個重要關(guān)注點,，這是因為熱熔擠出時所選擇的溫度通常要高于輔料或載體基質(zhì)玻璃轉(zhuǎn)化溫度20～40℃的溫度下進行擠出。此外,，螺桿速度也是一重要參數(shù),。實際操作過程中，溫度控制參數(shù)較螺桿速度參數(shù)更為重要,。

輔料或基質(zhì)材料

常見的輔料或載體基質(zhì)包括PVP/PVA,、HPMCAS和HPMC等。輔料或載體基質(zhì)的玻璃轉(zhuǎn)化溫度高,，物理穩(wěn)定性好,，但熱熔擠出工藝困難，此時,，可添加適量增塑劑,，以降低其玻璃轉(zhuǎn)化溫度。

常見的增塑劑包括硬脂酸類,、維生素E及表面活性劑等,，如泊洛沙姆188和泊洛沙姆407、D-α琥珀酸生育酚聚乙二醇酯(TPGS),、聚山梨酯20(tween20),、聚山梨酯80(tween80)和丙二醇單月桂酸酯等。常見的助流劑,，如二氧化硅,，可有助于物料在整個加工過程中的順利傳送。

上市產(chǎn)品

熱熔擠出是一種新型的固體分散技術(shù),，目前近10種已上市的固體分散體制劑是采用熱熔擠出技術(shù)進行制備的,，如伊曲康唑、泊沙康唑和利托那韋等,，顯示出熱熔擠出技術(shù)在固體分散體制備的重要應(yīng)用。

熱熔擠出也作為一種熔融制粒制劑技術(shù),，可用于后期的顆粒劑,、膠囊劑及片劑的制備，作為近年來快速發(fā)展的一項制劑新技術(shù),，熱熔擠出技術(shù)已用于速釋,、緩控釋、定位釋藥制劑,，口腔膜劑,，植入劑及載藥3D打印絲等的制備,。

熱熔擠出可提高難溶性藥物溶出度、改善生物利用度,，在制備各種制劑和藥物傳遞系統(tǒng)中表現(xiàn)出突出的優(yōu)勢,，具有增加溶出度和生物利用度，提高制劑的穩(wěn)定性,，掩蓋藥物不良氣味等優(yōu)勢,。

有關(guān)熱熔擠出技術(shù)的主要作用、適用藥物,、主要的工藝控制參數(shù)及應(yīng)用范圍等簡要總結(jié)見表,。

參考來源：

王敬文等,淺談藥物制劑制備技術(shù)助力我國藥物制劑創(chuàng)新發(fā)展.

（中國粉體網(wǎng)編輯整理/青黎）

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