中國(guó)粉體網(wǎng)訊  藥物制劑的發(fā)展深深依賴于制劑技術(shù),、藥用輔料,、給藥裝置、制劑設(shè)備,、檢測(cè)設(shè)備和包裝材料等創(chuàng)新和發(fā)展,，其中，藥物制劑相關(guān)制備技術(shù)對(duì)藥物制劑的發(fā)展起到了重要作用,。王敬文等通過文獻(xiàn)分析,，回顧近十年來制劑相關(guān)技術(shù)發(fā)展，對(duì)多種制劑技術(shù)進(jìn)行綜述,，總結(jié)發(fā)展歷程,、應(yīng)用范圍與特點(diǎn)、取得成就等內(nèi)容,，為我國(guó)藥劑學(xué)及相關(guān)領(lǐng)域制劑相關(guān)技術(shù)的使用提供一定的參考,，助力我國(guó)藥劑學(xué)及相關(guān)領(lǐng)域的發(fā)展。

藥物納米晶制備技術(shù)

以減小粒徑為目的的固體分散技術(shù)或熱熔擠出技術(shù),，對(duì)制備固體制劑而言具有重要的作用,，但運(yùn)用這些技術(shù)時(shí)，輔料的添加量通常是較大的,，這對(duì)于劑量較大的藥物而言是不利的,，因?yàn)闀?huì)增加制劑的形狀或使用數(shù)量。藥物納米晶技術(shù)可同時(shí)兼顧減小藥物粒徑和輔料的用量,。

藥物納米晶

藥物納米晶指小于1μm的藥物晶體顆粒。藥物納米晶可以以固體顆粒分散于液體介質(zhì)形成納米混懸液，此外,，藥物納米晶也可通過干燥等手段得到固態(tài)納米晶,，因此，藥物納米晶既可制備成液體狀態(tài)的混懸劑供口服/注射或/眼用等給藥途徑,，也可制備固態(tài)藥物納米晶然后進(jìn)行進(jìn)一步固體制劑的制備,。藥物納米晶僅需添加少量穩(wěn)定劑或保護(hù)劑，理論載藥量可接近100%,。藥物納米晶粒徑小和比表面積大,，可提高難溶藥物的溶解度和溶解速率，但藥物納米晶的表面自由能高,，易出現(xiàn)熱力學(xué)及動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定現(xiàn)象,，包括晶體聚集、沉降及ostwald熟化,�,？杉尤脒m量穩(wěn)定劑以解決藥物納米晶的穩(wěn)定性問題。

穩(wěn)定劑

常見的穩(wěn)定劑包括聚乙烯醇,、聚乙烯吡咯烷酮,、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素,、環(huán)糊精,、透明質(zhì)酸、殼聚糖,、泊洛沙姆和聚山梨酯80等,。穩(wěn)定劑通過物理吸附作用附著在藥物納米晶粒子表面，主要產(chǎn)生的作用包括：覆蓋在新形成的藥物納米晶表面,、與藥物納米晶形成較強(qiáng)的氫鍵,、降低系統(tǒng)自由能和表面張力、在疏水藥物納米晶周圍形成親水層與空間位阻并抑制納米晶生長(zhǎng),、在藥物納米晶表面形成雙電層以增加顆粒間靜電斥力來維持系統(tǒng)穩(wěn)定性,、形成空間穩(wěn)定和靜電穩(wěn)定作用，等等,。此外,，某些穩(wěn)定劑還起到凍干保護(hù)劑的作用。

上市產(chǎn)品

藥物納米晶可顯著改善難溶性藥物的口服吸收,，是解決難溶性藥物研發(fā)的有效策略,。就生產(chǎn)而言，藥物納米晶易于工業(yè)化生產(chǎn),。目前,，國(guó)外已有近20個(gè)納米晶制劑品種批準(zhǔn)上市,，其中，多數(shù)為口服產(chǎn)品如雷帕霉素,、地爾硫和非諾貝特等,，也包括肌肉注射用藥物納米晶如帕利哌酮棕櫚酸酯納米晶和月桂酰阿立哌唑納米晶，眼用藥物納米晶產(chǎn)品奈帕芬胺和氯替潑諾,，顯示出用于多種給藥途徑的可能,。

制備方法

納米晶制備技術(shù)主要包括自上而下(top-down)技術(shù)、自下而上(bottom-up)技術(shù)及組合技術(shù)3種,。

1.自上而下技術(shù)

自上而下技術(shù)是通過介質(zhì)研磨或高壓均質(zhì)將藥物從微米級(jí)顆粒粉碎至納米級(jí)顆粒,。主要包括濕法介質(zhì)研磨法和高壓均質(zhì)法。而高壓均質(zhì)法又包括微流控技術(shù),、活塞式均質(zhì)技術(shù)和水/非水介質(zhì)中的均質(zhì)技術(shù)等,。自上而下技術(shù)具有簡(jiǎn)單快速、不需要使用有機(jī)溶劑,、重復(fù)性高,、易于放大的優(yōu)點(diǎn)，目前已上市的基于納米晶技術(shù)的藥物產(chǎn)品基本上都是通過濕法介質(zhì)研磨法和高壓勻質(zhì)法生產(chǎn)的,。但自上而下技術(shù)能耗高,，需高剪切力和高溫，且研磨介質(zhì)可能污染產(chǎn)物從而使藥物出現(xiàn)潛在的不穩(wěn)定性,。

2.自下而上技術(shù)

自下而上技術(shù)是將藥物溶解于適宜的有機(jī)溶劑中,，使用沉淀法或蒸發(fā)法制備藥物納米晶。常見的制備技術(shù)包括反溶劑沉淀法,、超臨界流體沉淀法,、溶劑蒸發(fā)法(噴霧干燥)、冷凍干燥法等,。自下而上技術(shù)制備的藥物納米晶尺寸更小,，但該技術(shù)生產(chǎn)放大存在一定難度，且有機(jī)溶劑殘留也是需要解決的問題,。

3.組合技術(shù)

組合技術(shù)是將晶體預(yù)處理和高能處理相結(jié)合,，以控制納米晶尺寸。常見的組合技術(shù)包括:nanoedge技術(shù)(反溶劑沉淀法預(yù)處理,，高壓勻質(zhì)法制備藥物納米晶),、H69技術(shù)(nanoedge技術(shù)相似，反溶劑法預(yù)處理,，高壓勻質(zhì)法制備藥物納米晶,，區(qū)別在于，沉淀與研磨同時(shí)進(jìn)行),、H42技術(shù)(噴霧干燥作為沉淀和預(yù)處理,，高壓勻質(zhì)對(duì)納米晶藥物進(jìn)行進(jìn)一步粒度細(xì)化),、H96技術(shù)(冷凍干燥預(yù)處理，高壓勻質(zhì)技術(shù)減小納米晶粒徑),、CT技術(shù)(研磨法進(jìn)行預(yù)處理,，高壓勻質(zhì)法進(jìn)一步減小顆粒粒徑，該技術(shù)不使用有機(jī)溶劑)等,。隨著制備設(shè)備、賦形劑,、制備工藝的不斷進(jìn)步,，藥物納米晶制備技術(shù)或許會(huì)成為原料藥物粉碎處理的常規(guī)方法，這將為固體制劑,、液體制劑及新型藥物遞送系統(tǒng)的質(zhì)量提高提供有力的保障,。

有關(guān)藥物納米晶技術(shù)的主要作用、應(yīng)用范圍,、制備方法及上市產(chǎn)品等簡(jiǎn)要總結(jié)見表3,。 

參考來源：

王敬文等,淺談藥物制劑制備技術(shù)助力我國(guó)藥物制劑創(chuàng)新發(fā)展

（中國(guó)粉體網(wǎng)編輯整理/青黎）

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