中國粉體網(wǎng)訊  隨著醫(yī)藥行業(yè)進入到關(guān)注“原始創(chuàng)新”的全新發(fā)展階段,，粉體技術(shù)受到越來越多的重視，開發(fā)更高效能藥物研究途徑的同時醫(yī)藥企業(yè)也專注差異化和高質(zhì)量創(chuàng)新。中國粉體網(wǎng)以“從粉體技術(shù)，論制藥工藝”為主題,，于2023年9月21-22日，在遼寧沈陽舉辦“第五屆全國醫(yī)藥粉體制備及物性表征技術(shù)高峰論壇”,，會議期間,，我們邀請到與會專家、學(xué)者做客“對話”欄目,，進行視頻訪談,。本期為您分享的人物專訪是來自天津中醫(yī)藥大學(xué)的李文龍副研究員。

天津中醫(yī)藥大學(xué) 李文龍副研究員

中國粉體網(wǎng)：李老師,，對于指紋大家都不陌生,，那么什么是中藥粉體物理指紋圖譜？它的研究歷程是怎樣的,？

李老師：這個指紋圖譜技術(shù)實際上是借鑒傳統(tǒng)中藥色譜指紋圖譜的概念,，在此基礎(chǔ)上提出的中藥物理指紋圖譜,。中藥粉體指紋物理圖譜是指用多個與粉體的性能或功能有關(guān)的參數(shù)表征粒徑分布,、可壓性、流動性,、吸濕性等物理指標,，將這些參數(shù)以一個向量的形式表示出來，類似色譜指紋圖譜，這種用多種粉體學(xué)參數(shù)整體描述粉體的特征,，稱之為中藥粉體指紋物理圖譜,。

中國粉體網(wǎng)：李老師，構(gòu)建中藥粉體物理指紋圖譜,，首先對藥材的選擇有哪些要求,？對中藥粉體粒徑有什么標準？經(jīng)常用到哪些粉體設(shè)備,？

李老師：目前這個技術(shù)還沒有形成法定的標準,，國內(nèi)只有幾個課題組在研究。后續(xù)希望能夠推進一些標準,，這些標準能將常用的表征粉體的粉體學(xué)參數(shù)都體現(xiàn)在中藥粉體物理指紋圖譜中,，即這個圖譜能夠全面、整體地描述粉體的各類指標性質(zhì),。

中藥粉體粒徑合適的范圍大約在50μm-300μm,。在這個范圍內(nèi)，所有的粉體性質(zhì)參數(shù)可以比較準確地測出,，而且又呈現(xiàn)比較好的可比性,。如果顆粒粒徑太大，可比性就差一些,。

從藥材到粉體,，其實用到的粉體設(shè)備非常多，例如丹東百特的粉體綜合特性測定儀,，其可以一次性測定包括休止角,、崩潰角、平板角,、差角,、分散度、松裝密度,、振實密度,、流動性指數(shù)等十四五種參數(shù)，幾乎涵蓋所有的粉體學(xué)參數(shù),。另外,，還用到測定粒徑分布、粒子形狀的粒度粒形分析儀,，測定水分含量的水分儀等多種粉體設(shè)備,。通過這些粉體設(shè)備測定出粉體學(xué)的物性指標參數(shù)，共同構(gòu)建一個中藥粉體物理指紋圖譜,。

中國粉體網(wǎng)：李老師,，對于中藥粉體指紋圖譜構(gòu)建中，一般考慮哪些粉體物性表征指標？

李老師：這個問題主要取決于為什么要做這個粉體性質(zhì)的物性表征,。究其原因,，是因為這些粉體性質(zhì)會影響最終產(chǎn)品的質(zhì)量。例如粉體的吸濕性,，它會對最終產(chǎn)品如水敏感化合物等的穩(wěn)定性造成影響,，那這個因素就需要重點考慮。比如有些粉體參數(shù)對最終產(chǎn)品的溶出度有影響,，而溶出度是制藥非常關(guān)注的一個因素,，那么粒徑、粒子的形狀等這些因素都要考慮,。

中國粉體網(wǎng)：李老師,，中藥粉體指紋圖譜一般遵循怎樣的流程？在這個過程中,，面臨的關(guān)鍵問題是什么,？

李老師：首先需選定要表征的是哪一類粉體，要做這個粉體物理指紋圖譜是基于關(guān)注原料的性質(zhì)包括API和輔料的粉體學(xué)參數(shù),，這些因素對最終制劑產(chǎn)生什么樣的影響,。也就是說，要表征什么的樣品,，需要確定哪些參數(shù)會導(dǎo)致最終產(chǎn)品質(zhì)量發(fā)生變化,。然后用這些參數(shù)作為構(gòu)建物理指紋圖譜的變量，將各個變量通過數(shù)據(jù)呈現(xiàn)出來并有序地整合在一起,。整合的過程中因為很多粉體學(xué)參數(shù)的單位不統(tǒng)一,，它們的量綱不同，為了方便地展示,，需使其具有可比性,，例如采用歸一化處理的方法讓它們在合適的區(qū)間可以進行比較，通過這樣的方法制定出物理指紋圖譜,。當然這個物理指紋圖譜本身呈現(xiàn)的是粉體性質(zhì)的一個描述,，如何應(yīng)用還要結(jié)合后邊的工藝參數(shù)以及最終產(chǎn)品的質(zhì)量三者之間做模型化的研究。

構(gòu)建過程中面臨的關(guān)鍵問題有兩點,，首先是傳統(tǒng)的測試方法,，很多測試方法本身的誤差或者波動性就比較大。因此,，在制作物理指紋圖譜時,，需要確保要測定的各種粉體學(xué)參數(shù)的標準方法穩(wěn)定可靠，首選法定標準( 如藥典) 收載方法,；其次,，有一個整體的質(zhì)量控制，確保所得到的數(shù)據(jù)準確,、可重復(fù),。有些參數(shù)本身存在波動性，例如水分,、吸濕性等很容易受到環(huán)境的影響,，因此在測量這些粉體學(xué)參數(shù)時要跟最終用粉體的時間比較接近，能確保這些參數(shù)能夠真實反映使用粉體時的狀態(tài),。

中國粉體網(wǎng)：李老師,，對于中藥粉體物理指紋圖譜，目前主要有哪些應(yīng)用,？隨著技術(shù)的發(fā)展,，它還可以有哪些拓展應(yīng)用？

李老師：中藥粉體物理指紋圖譜技術(shù)在工業(yè)化生產(chǎn)中還沒有實際應(yīng)用,，目前尚處于前期探索性研究中,。未來希望應(yīng)用于做原輔料這類粉體的物理指紋圖譜數(shù)據(jù)庫，它能結(jié)合生產(chǎn)過程中的一些粉體學(xué)參數(shù),，預(yù)測最終產(chǎn)品制劑的一些質(zhì)量參數(shù),。這樣可以根據(jù)物料粉體性質(zhì)選擇與之匹配的設(shè)備和工藝，確保最終產(chǎn)品質(zhì)量落入設(shè)計的范圍,。

隨著技術(shù)的發(fā)展,，它的應(yīng)用首先是數(shù)據(jù)庫的構(gòu)建，前提需要非常大的樣本容量,。因為大容量的樣本才有代表性,，有代表性才能充分反映各種變異的模型，模型穩(wěn)健才能對最終產(chǎn)品的質(zhì)量預(yù)測比較精準,。其次,，真正從科研推向工業(yè)應(yīng)用，需要解決標準性的問題,，希望從事這個領(lǐng)域工作的大家一起努力,，能夠推出一些相關(guān)的標準，例如生產(chǎn)企業(yè)可以根據(jù)企業(yè)產(chǎn)品的特點構(gòu)建符合自身產(chǎn)品特點的數(shù)據(jù)庫,，這樣就有標準可供遵循,，這項技術(shù)才能得到推廣應(yīng)用。

中國粉體網(wǎng)：非常感謝李老師接受我們的采訪,！

（中國粉體網(wǎng)編輯整理/青黎）

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