中國(guó)粉體網(wǎng)訊 近日,海南普利制藥股份有限公司(“公司”)收到美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(“FDA”)簽發(fā)的氟康唑干混懸劑的上市許可,。這將對(duì)公司拓展美國(guó)市場(chǎng)帶來(lái)積極影響,,也為公司后續(xù)在干混懸劑這一劑型領(lǐng)域的研發(fā)與國(guó)際化上市申請(qǐng)工作積累了非常寶貴的經(jīng)驗(yàn),。
氟康唑是第一個(gè)被世界衛(wèi)生組織指定的治療全身性真菌感染的首選三唑類藥物,是抗真菌領(lǐng)域的一線藥物,。氟康唑由輝瑞公司(PfizerINC)研發(fā)團(tuán)隊(duì)研制,,并于1990年由美國(guó)FDA正式批準(zhǔn)該藥品口服和靜脈注射用于治療隱球菌性腦膜炎和各種念球菌病,商品名為DIFLUCAN,。后續(xù)開(kāi)發(fā)的干混懸劑于1993年在美國(guó)獲得批準(zhǔn)上市,。使用前以干粉形式儲(chǔ)存,使用時(shí)加入適量水進(jìn)行復(fù)溶后服用,。
普利制藥的氟康唑干混懸劑成功研發(fā)后,,公司相繼提交了美國(guó)和中國(guó)的仿制藥申請(qǐng),中國(guó)正在審評(píng)中,。
普利制藥成立于1992年,,是專業(yè)從事藥物研發(fā)、注冊(cè),、生產(chǎn)和銷售的高新技術(shù)企業(yè),。公司在藥物制劑技術(shù)研究和制劑全球化注冊(cè)方面擁有豐富的技術(shù)儲(chǔ)備和經(jīng)驗(yàn),。截止公司半年報(bào)報(bào)告披露日,公司已取得專利技術(shù)97項(xiàng),,其中發(fā)明專利80項(xiàng),,產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)260個(gè),包括境內(nèi)化學(xué)藥批文82個(gè),,歐美等境外制劑生產(chǎn)批件有121個(gè),,44個(gè)原料藥生產(chǎn)批準(zhǔn)及備案文號(hào),8個(gè)藥用輔料生產(chǎn)批準(zhǔn)及備案文號(hào)等,。通過(guò)多年的國(guó)際化注冊(cè)積累,,公司形成了在研項(xiàng)目國(guó)內(nèi)外雙報(bào)的策略安排。目前在研品種共150余個(gè),,涉及首仿+挑戰(zhàn)專利仿制藥,、改良型新藥505b(2)和新實(shí)體化合物新藥。
在研發(fā)方面,,公司研發(fā)體系包括5大模塊,,各主要模塊功能如下:
(1)大健康研發(fā)
2022年,公司新設(shè)立了浙江普利健康科技有限公司,,同步組建了大健康研究所,,布局前瞻性、戰(zhàn)略性,、關(guān)鍵性健康領(lǐng)域。目前已建立兩個(gè)產(chǎn)品領(lǐng)域,,包括化妝品產(chǎn)品和保健食品產(chǎn)品,,與公司重點(diǎn)布局合成生物學(xué)領(lǐng)域相關(guān)原料進(jìn)行產(chǎn)品線延伸,形成完善的產(chǎn)品鏈條,,助力公司商業(yè)價(jià)值的實(shí)現(xiàn),。
(2)創(chuàng)新藥研發(fā)
公司目前擁有兩所創(chuàng)新藥研究機(jī)構(gòu),分別為北京普利生物醫(yī)藥有限公司研究所和杭州的公司總院創(chuàng)新藥研究所,。
北京普利生物醫(yī)藥有限公司研究所,,為普利公司與中國(guó)科學(xué)研究院高能物理研究所合作建立,專注于BNCT和mRNA領(lǐng)域的研究,,聚焦臨床前候選化合物(PCC)的篩選,。目前該平臺(tái)正在篩選的新藥方向有三個(gè):基于生物大分子的硼藥靶向遞送技術(shù)研究、基于納米材料的硼藥靶向遞送技術(shù)研究以及mRNA腫瘤疫苗研究,。該平臺(tái)的特色研究方向是開(kāi)發(fā)結(jié)合BNCT技術(shù)和mRNA腫瘤疫苗的聯(lián)合抗腫瘤治療方案,,相關(guān)早期研發(fā)項(xiàng)目計(jì)劃23年下旬進(jìn)入臨床前階段。
公司總院創(chuàng)新藥研究所主要負(fù)責(zé)兩部分內(nèi)容:一是北京普利完成PCC相關(guān)研究后,,總院研究所開(kāi)展以注冊(cè)申報(bào)為目標(biāo)的臨床前研究,、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究和IND申報(bào),,并負(fù)責(zé)后續(xù)的臨床研究直至產(chǎn)品上市;二是負(fù)責(zé)普利自有技術(shù)的相關(guān)創(chuàng)新藥從早期研發(fā)(從苗頭化合物,、先導(dǎo)化合物到候選化合物)到上市的整個(gè)過(guò)程研究,。總院在新化合物研發(fā)方面,,基于強(qiáng)滲透藥物遞送技術(shù)(基于γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶響應(yīng)的高分子載藥體系)的抗腫瘤納米藥物目前臨床前研究已基本完成,;公司自主研發(fā)用于腫瘤手術(shù)導(dǎo)航的雙模態(tài)造影劑的全新結(jié)構(gòu)已基本完成注冊(cè)資料整理;另外基于腫瘤氨基酸代謝轉(zhuǎn)運(yùn)通路設(shè)計(jì)的新型小分子硼攜帶劑目前處于先導(dǎo)化合物篩選階段,;與國(guó)家納米科學(xué)中心等共同申報(bào)的國(guó)家“十四五”重大專項(xiàng)“3.2抗病毒高分子納米藥物”項(xiàng)目已正式啟動(dòng),,公司承擔(dān)抗病毒納米藥物的臨床前研究、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究并負(fù)責(zé)新藥臨床申請(qǐng)的注冊(cè)申報(bào)工作,。
(3)生物技術(shù)研發(fā)
經(jīng)過(guò)兩年多的發(fā)展,,公司已基本完成合成生物學(xué)研發(fā)和生產(chǎn)平臺(tái)的建設(shè),產(chǎn)品開(kāi)發(fā)也取得了顯著的進(jìn)展,,并形成了系統(tǒng)的產(chǎn)品研發(fā)管線,,主要包括:
1)原材料產(chǎn)品領(lǐng)域:一方面聚焦于保健品、功能性食品和化妝品重要原料的生物合成開(kāi)發(fā),;另一方面,,聚焦重磅原料藥和重要醫(yī)藥中間體的合成生物學(xué)制造。
2)酶制劑產(chǎn)品領(lǐng)域:利用計(jì)算機(jī)AI輔助的理性設(shè)計(jì)定向進(jìn)化策略結(jié)合非理性的高通量篩選平臺(tái)建立了系列優(yōu)質(zhì)候選酶庫(kù),。
3)益生菌產(chǎn)品管線:在菌種篩選基礎(chǔ)上將合成生物學(xué)技術(shù)和傳統(tǒng)菌種選育技術(shù)有效結(jié)合,,實(shí)現(xiàn)多款功能獨(dú)特且功效顯著的益生菌開(kāi)發(fā),助力大健康產(chǎn)品管線,。
4)核酸藥物產(chǎn)品開(kāi)發(fā):借助中科院高能所的mRNA技術(shù)平臺(tái),,結(jié)合公司的自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)遞送系統(tǒng),開(kāi)展核酸藥物產(chǎn)品管線的臨床前研究,、原料和制劑的CMC制造,,以及產(chǎn)品的臨床申報(bào)與臨床研究。
(4)制劑研究
制劑研究所包括杭州總院和海南,、浙江生產(chǎn)基地的工業(yè)化研究所,,共同開(kāi)展產(chǎn)品的研發(fā)工作,包括仿制藥(含無(wú)菌注射液,、凍干粉針劑,、造影劑、滴眼劑,、固體制劑,、半固體制劑、吸入劑等)和改良型新藥兩個(gè)研發(fā)方向,。目前仿制藥研發(fā)領(lǐng)域國(guó)內(nèi)外正在審評(píng)的產(chǎn)品有67個(gè),。改良型新藥方面,,公司已發(fā)現(xiàn)一種能有效保障藥物穩(wěn)定性的物質(zhì),可用于系列同類型產(chǎn)品由粉針改成注射液的配方中,。自國(guó)內(nèi)2015年仿制藥改革以來(lái),,公司通過(guò)/視同通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的品種達(dá)23個(gè),其中8個(gè)為首家過(guò)評(píng),;國(guó)際方面涉及20多個(gè)國(guó)家或地區(qū),,遍布五大洲,其中美國(guó)上市產(chǎn)品有21個(gè),。
(5)原材料研究
原材料研究所主要聚焦在三個(gè)研發(fā)方向:(1)特色原料藥(2)醫(yī)美化妝品用及化工中間體(3)靶向遞送輔料,。原材料研究所構(gòu)建了多個(gè)特色的技術(shù)平臺(tái),如安全評(píng)價(jià)試驗(yàn)平臺(tái),、晶型研究試驗(yàn)平臺(tái),、純化技術(shù)平臺(tái)(納濾、超濾,、高壓和低壓工業(yè)制備高效液相色譜系統(tǒng)),、連續(xù)流技術(shù)平臺(tái)、固定床氫化平臺(tái)以及特殊干燥技術(shù)平臺(tái)(凍干,、噴霧干燥)等,。經(jīng)過(guò)積累,公司在安慶工廠具備投產(chǎn)條件的品種有20多個(gè),。此外,,美白保濕用的化妝品、增加藥物溶解用的輔料,、mRNA藥物使用的可離子化脂質(zhì)體等也處于逐步進(jìn)行放大生產(chǎn)研究階段,。
在產(chǎn)能構(gòu)建上,公司已形成�,?凇⒑贾�,、安慶三處高端藥物制劑及原料藥制造基地的建設(shè),,制劑劑型覆蓋針劑、片劑,、膠囊,、干混懸劑(顆粒劑)、滴眼劑和軟膏等,。三地的整合已把整個(gè)藥品的產(chǎn)業(yè)鏈打通,,形成關(guān)鍵中間體、原料藥和制劑一體化的戰(zhàn)略安排,。目前,,公司原料藥,、凍干粉針劑生產(chǎn)線已通過(guò)美國(guó)FDA、歐盟EMA及WHO相關(guān)生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范(cGMP,、GMP)審計(jì),,小容量注射液生產(chǎn)線和口服固體制劑生產(chǎn)線已通過(guò)美國(guó)FDA、歐盟EMA的cGMP,、GMP審計(jì),。
在國(guó)際拓展上,公司已有注射劑,、口服固體制劑,、口服液體制劑多個(gè)品種在歐美等多國(guó)獲批上市,產(chǎn)品已成功銷往美國(guó),、德國(guó),、法國(guó)、荷蘭,、英國(guó),、加拿大、澳大利亞,、意大利,、西班牙、丹麥,、捷克,、烏克蘭、泰國(guó)和馬來(lái)西亞等國(guó)家,,公司已初步形成了中國(guó)制造,、全球銷售的國(guó)際化格局。
參考來(lái)源:
普利制藥:2023年半年度報(bào)告,、巨潮資訊網(wǎng)
(中國(guó)粉體網(wǎng)編輯整理/青黎)
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