中國粉體網(wǎng)訊  活性原料藥（active pharmaceutical ingredient,，API）,，在ICH Q7A中的完善定義是：旨在用于藥品生產(chǎn)中的任何一種物質(zhì)或物質(zhì)的混合物,，當(dāng)用于藥品生產(chǎn)時,，它將成為藥品的一種活性成分,。此種物質(zhì)具有藥理活性或在疾病的診斷,、治療或疾病的預(yù)防中有直接作用,，或者能影響機(jī)體的功能和結(jié)構(gòu)。

高活性原料藥（HAPI）的高選擇性有可能導(dǎo)致癌癥,、基因突變,，影響發(fā)育或在低劑量時產(chǎn)生生殖毒性；或默認(rèn)為一種藥效和毒性未知的新產(chǎn)品或中間體,，其職業(yè)接觸限值≤10μg·m^－3空氣,，應(yīng)用于人體時生物活性為150μg·kg^－1體重或低一些（每日治療劑量為10mg），具有高度潛在致敏性,。

API對于特定疾病的患者是治病良藥,，對于制藥企業(yè)生產(chǎn)過程中的員工則可能具有特殊的職業(yè)健康風(fēng)險。為預(yù)防和控制員工職業(yè)接觸API的風(fēng)險,，保護(hù)員工健康,，國際制藥行業(yè)普遍采用包括密閉措施在內(nèi)的一系列工程控制和管理控制措施。對于具有較高活性的API,，密閉技術(shù)可以提供有效,、可靠的人員防護(hù)，同時也有利于降低產(chǎn)品交叉污染風(fēng)險,，在國際制藥行業(yè)已得到廣泛應(yīng)用,。

HAPI口服固體制劑通常用于治療一系列腫瘤疾病和慢性病。在建立HAPI口服固體藥物制劑生產(chǎn)線時,，全面的隔離策略是關(guān)鍵,。在制藥生產(chǎn)過程中，高活性藥品生產(chǎn)不僅需要利用密封設(shè)備的密封能力來保證,，還需要避免高活性藥物在整個過程中粘到設(shè)備內(nèi)壁,、頂上、管道中,、飛揚到空氣中,。目前HAPI及制劑在復(fù)雜分子藥物研發(fā)中增長率很快，約25%的研發(fā)階段藥物均屬于HAPI,，其粉體制備及制劑生產(chǎn)需要采用高活密閉技術(shù),。

行業(yè)內(nèi)一般使用OEL值（Occupational Exposure Limit：職業(yè)接觸限值）來反映藥物在生產(chǎn)過程中,，勞動者長期反復(fù)接觸，但對機(jī)體不引起急性或慢性有害健康的容許接觸水平,，《中國制藥工業(yè)EHS指南（2016版）》將其按危險類別分為5個等級（即OEB1-OEB5）,，以此來界定相關(guān)生產(chǎn)設(shè)備所需要使用的密閉措施以及應(yīng)達(dá)到的密閉條件。

為保護(hù)操作員工的人身安全,，OEB3等級（OEL＜100μg/m³）的藥物在生產(chǎn)過程中需要評估是否應(yīng)用高密閉生產(chǎn),，而OEB4（OEL＜10μg/m³）和OEB5（OEL＜1μg/m³）的藥物在生產(chǎn)過程中則必須要應(yīng)用高密閉的生產(chǎn)設(shè)備和技術(shù)。

2023年9月21-22日,，中國粉體網(wǎng)以“從粉體技術(shù),，論制藥工藝”為主題，將在遼寧沈陽希爾頓逸林酒店舉辦“第五屆全國醫(yī)藥粉體制備及物性表征技術(shù)高峰論壇”,，屆時將邀請來自四川科倫藥業(yè)股份有限公司固體制劑總監(jiān)陳彪先生作《高活性固體創(chuàng)新藥物密閉技術(shù)的前景及應(yīng)用》報告,，報告主講人將結(jié)合國標(biāo)GB/Z《制藥裝備密閉性技術(shù)指南固體制劑》（公示稿）和《藥品共線生產(chǎn)質(zhì)量管理指南》等內(nèi)容，對高活藥物固體制劑密閉技術(shù)前景,、密閉技術(shù)應(yīng)用,、HAVC系統(tǒng)設(shè)計、驗證策略等進(jìn)行交流,。

資料來源：
江舒適.高活性固體制劑生產(chǎn)設(shè)備和技術(shù)的應(yīng)用
張忍虎.基于風(fēng)險的高活性原料藥車間設(shè)計創(chuàng)新策略
李銀紅.基于風(fēng)險的活性藥物成分(API)密閉系統(tǒng)設(shè)計和控制管理

（中國粉體網(wǎng)編輯整理/青黎）

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