中國(guó)粉體網(wǎng)訊  近年來(lái),，隨著納米技術(shù)在藥物研究中的應(yīng)用日益廣泛,，納米噴霧干燥技術(shù)已經(jīng)發(fā)展成為實(shí)現(xiàn)納米級(jí)藥物制備的一種手段,。納米噴霧干燥能生產(chǎn)出粒徑為納米級(jí)的藥物顆粒并具有極高的產(chǎn)率,。納米噴霧干燥技術(shù)主要通過(guò)驅(qū)動(dòng)致動(dòng)器噴射液體制劑,，該致動(dòng)器以極高的振動(dòng)頻率產(chǎn)生小尺寸范圍的微小氣溶膠液滴，通過(guò)在兩個(gè)電極之間施加高電壓使水分蒸發(fā),，得到納米尺寸的藥物顆粒^[1],。

納米噴霧干燥法可制備納米級(jí)超細(xì)粉體，并可大量生產(chǎn),。與傳統(tǒng)噴霧干燥技術(shù)相比,，該方法獲得的藥物顆粒粒徑更小、粒度分度更均勻,。已有報(bào)道^[2]采用納米噴霧干燥技術(shù)成功制備了載藥微粒,、固體分散體、聚合物納米膠囊,、脂質(zhì)體微膠囊化等,。在藥物制劑領(lǐng)域，納米噴霧干燥技術(shù)將有著廣泛的應(yīng)用前景,。

2 納米噴霧干燥技術(shù)

納米噴霧干燥技術(shù)采用噴霧干燥的基本原理,，結(jié)合創(chuàng)新的壓電霧化技術(shù),，通過(guò)新穎的靜電收集裝置，可得到納米級(jí)的干粉顆粒品^[3],。

2.1 傳統(tǒng)噴霧干燥

傳統(tǒng)噴霧干燥是將料液吸入干燥腔內(nèi)通過(guò)噴嘴進(jìn)行霧化,，該料液含有作為溶質(zhì)或懸浮液包埋的生物活性成分，其中溶劑通過(guò)熱空氣流快速蒸發(fā),，將小液滴轉(zhuǎn)化為固體顆粒,，最后從旋風(fēng)收集器分離出出口空氣并收集干顆粒[4]。

根據(jù)干燥特點(diǎn),，噴霧干燥可分為霧化,、干燥、分離等三個(gè)步驟^[5]：①物料霧化：物料通過(guò)霧化器的霧化作用霧化成直徑細(xì)小的霧滴,，增大料液的傳熱面積,。②物料干燥：霧化之后的細(xì)小霧滴與高溫?zé)峥諝庵苯咏佑|過(guò)程中迅速蒸發(fā)大部分水分，從而把料液干燥成粉體或顆粒狀產(chǎn)品的過(guò)程,，在此過(guò)程中物料與環(huán)境之間發(fā)生熱量和質(zhì)量的交換,。③氣固分離：干燥之后的物料為粉末狀物料和氣體狀溶劑，生產(chǎn)過(guò)程中一般采用旋風(fēng)分離加布袋除塵器的方法加以分離,。

2.2 納米噴霧干燥技術(shù)的原理及流程^[6]

納米噴霧干燥原理與傳統(tǒng)噴霧干燥相似,，但在結(jié)構(gòu)上有所差異：如圓柱形干燥室、產(chǎn)生噴霧的霧化器,、在干燥氣體中誘導(dǎo)層流的多孔金屬泡沫以及靜電粒子收集器[7],。納米噴霧干燥結(jié)構(gòu)及工藝流程如下圖所示^[8]。

納米噴霧干燥結(jié)構(gòu)以及流程示意圖

納米噴霧干燥的流程可分為三步：（1）通過(guò)噴霧振動(dòng)網(wǎng)霧化形成液滴,。液體物料由進(jìn)料泵送入噴頭后,，壓電驅(qū)動(dòng)致動(dòng)器會(huì)產(chǎn)生細(xì)密的液滴噴霧。（2）干燥氣體中液滴的干燥和干燥顆粒的形成,。液滴與加熱氣流在干燥腔內(nèi)進(jìn)行層流（防止出現(xiàn)湍流）,，溶劑快速蒸發(fā)形成干燥顆粒；（3）干燥顆粒的分離和收集,。干燥腔底部存在高壓電場(chǎng),，該電場(chǎng)由兩個(gè)電極組成：中心的星形陽(yáng)極和干燥室側(cè)壁的圓形陰極。當(dāng)干燥的納米顆粒向下移動(dòng)時(shí),，會(huì)向高壓電場(chǎng)中央陽(yáng)極充電并移動(dòng)聚集到周圍的陰極。這可以以99%以上的效率分離和收集納米顆粒,。最后,，干燥氣體離開(kāi)干燥腔，可從收集器表面輕輕刮下干燥的納米顆粒,，以進(jìn)行表征和利用^[8],。

3納米噴霧干燥技術(shù)的影響因素^[9]

溫度、噴帽孔徑、料液濃度以及載體材料種類對(duì)產(chǎn)物的粒徑,、形態(tài),、分散性以及穩(wěn)定性等均有顯著影響。實(shí)際應(yīng)用中各種因素相互作用,，需要根據(jù)實(shí)際情況選擇最優(yōu)工藝處方,。

3.1 設(shè)備參數(shù)

進(jìn)口溫度可通過(guò)手動(dòng)設(shè)置，并會(huì)影響噴頭溫度和出口溫度,，較高的進(jìn)口溫度,，有利于物料干燥完全，但會(huì)破壞熱敏性物質(zhì)的活性,。相反,，溫度較低，物料干燥不完全,，容易結(jié)塊,，降低產(chǎn)率。噴帽孔徑?jīng)Q定了霧化液滴的粒徑,，雖然小孔徑有利于制備粒徑更小的粒子,，但物料所承受的剪切力會(huì)加大，會(huì)對(duì)一些敏感物質(zhì)產(chǎn)生影響且不適于黏度較大的材料,。粒子的物理化學(xué)性質(zhì)受各種設(shè)備參數(shù)協(xié)同影響,。

3.2 處方因素

處方因素對(duì)粒子的粒徑大小和分布、形態(tài),、產(chǎn)率等有顯著影響,。載體材料選擇和濃度比在很大程度上決定了微粒的物理化學(xué)性質(zhì)。噴霧過(guò)程中加入適宜濃度的載體材料可保護(hù)藥物結(jié)構(gòu),、提高產(chǎn)率,、更高效地制備粒徑均勻的干燥粒子^［10］。載體材料的種類對(duì)粒子的粒徑,、產(chǎn)率等也產(chǎn)生顯著影響,，難溶性藥物在噴霧過(guò)程中需要溶解于有機(jī)溶劑中，而表面活性劑能溶于水也能溶于有機(jī)溶劑,，作為載體材料應(yīng)用廣泛,。此外，加入適宜的載體材料可有效改善藥物的生物藥劑學(xué)缺陷,，提高生物利用度,。

4 納米噴霧干燥技術(shù)的應(yīng)用^[9]

納米噴霧干燥技術(shù)由于其獨(dú)特的壓電噴霧機(jī)制、層流加熱方式和靜電粒子收集系統(tǒng),，可以制備粒徑分布均勻,、高產(chǎn)率的粒徑在300nm～5μm的不同類型藥物的載藥微粒,，更好地適用于各給藥部位的需求，解決各類藥物生物利用度低的問(wèn)題,。

4.1 載難溶性藥物

提高藥物溶解度,、口服生物利用度一直是藥物制劑領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。經(jīng)納米噴霧干燥可高效率制備納米粒,、固體分散體等,，粒徑均勻且達(dá)到納米級(jí)別，有效分散于載體材料中,，具有較為理想的性質(zhì),。Xu等^[11]利用納米噴霧干燥工藝制備了難溶性藥物阿立哌唑的納米粒，并比較了阿立哌唑原藥,、阿立哌唑與穩(wěn)定劑的物理混合物和阿立哌唑納米粒在不同pH介質(zhì)中的溶解度,。結(jié)果顯示，納米噴霧干燥工藝制備的納米粒溶解度明顯高于原藥和混合物,。

4.2 載生物大分子藥物

生物大分子藥物由于其獨(dú)特的物理化學(xué)性質(zhì),，使其難以透過(guò)體內(nèi)屏障，穩(wěn)定性低,，容易被降解失活,，生物利用度低，經(jīng)研究^［12］表明將生物大分子類藥物制備成納米粒子或納米復(fù)合微球可防止其在消化道降解失活,，并有效提高穩(wěn)定性與生物利用度,。相對(duì)于冷凍干燥、傳統(tǒng)的噴霧干燥,，納米噴霧干燥過(guò)程溫和,、不破壞藥物結(jié)構(gòu)與活性、進(jìn)樣量小,、更適于價(jià)格昂貴的生物大分子藥物,。

4.3 載速效類藥物

納米粒、微球作為新型藥物載體可以控制粒徑并延緩控制藥物釋放,。傳統(tǒng)的噴霧干燥技術(shù)很難得到粒徑小于2μm的粒子,，而納米噴霧干燥技術(shù)可以產(chǎn)生300nm～5μm的超精細(xì)液滴。通過(guò)調(diào)節(jié)載體材料種類及各項(xiàng)工藝參數(shù)可以制備出具有緩控釋與靶向功效的納米�,；蚣{米復(fù)合微球,。

5結(jié)語(yǔ)

納米噴霧干燥技術(shù)的出現(xiàn)讓納米級(jí)噴霧成為現(xiàn)實(shí)，該技術(shù)為研究者提供了一種簡(jiǎn)單快速,、粒徑分布范圍廣,、產(chǎn)率高的制備納米/微粒、脂質(zhì)體,、固體分散體,、納米混懸劑等制劑新技術(shù)的方法。納米噴霧干燥技術(shù)創(chuàng)新性地應(yīng)用了壓電驅(qū)動(dòng)的噴霧頭,、層流加熱系統(tǒng),，過(guò)程溫和，保障藥物的活性,、結(jié)構(gòu)基本不改變,，尤其適于蛋白質(zhì)、多肽類,、單克隆抗體等生物大分子藥物,，也適于口服、靜脈注射和肺吸入給藥的藥物遞送,。隨著納米噴霧干燥技術(shù)的應(yīng)用,，越來(lái)越多的藥物有望制成具有良好性質(zhì)的顆粒，促進(jìn)藥物制劑的發(fā)展,。

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（中國(guó)粉體網(wǎng)編輯整理/青黎）

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