中國粉體網訊 近日，綠葉制藥集團宣布,，其自主研發(fā)的抗腫瘤創(chuàng)新制劑——注射用醋酸戈舍瑞林緩釋微球3個月長效劑型（LY01022）已獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心批準開展臨床試驗,，擬用于治療可用激素治療的前列腺癌和乳腺癌。
戈舍瑞林是一種促性腺激素釋放激素激動劑,，用于乳腺癌,、前列腺癌及子宮內膜異位癥等多種病癥的治療。目前,，戈舍瑞林已上市的唯一劑型為皮下植入劑,。綠葉制藥通過創(chuàng)新微球技術開發(fā)的每月給藥一次的注射用醋酸戈舍瑞林緩釋微球（LY01005），在給藥周期內可實現平穩(wěn)的藥物釋放,。本次獲批開展臨床試驗的LY01022為戈舍瑞林微球制劑的3個月長效劑型,。與1個月給藥一次的制劑相比,，LY01022延長了給藥周期，減少了注射頻率,，可進一步改善患者的用藥依從性,。
市場競爭格局較優(yōu)
微球制劑的發(fā)展已經歷30余載，是新型制劑中的重要分支,。1985年,，日本武田推出全球第一款微球制劑，名為抑那通的亮丙瑞林微球,，主要用于前列腺癌及乳腺癌,。此后，全球陸續(xù)有新的微球種類面世,，涉及惡性腫瘤,、糖尿病、精神疾病等領域,。微球制劑是緩控釋制劑中的一種主要劑型,，目前各產品種類的玩家相對較少，競爭格局較優(yōu),。據了解,，全球有10余種微球產品推出市場，已有多個微球產品全球銷額超過10億美元,，微球市場呈現少而美的特點,。
中國微球行業(yè)起步相對較晚，2000年,，日本武田制藥的注射用醋酸亮丙瑞林微球首次進入中國,；2001年和2005年，德國Ferring的曲普瑞林和Novartis/諾華的奧曲肽微球前后在中國市場上市,，微球制劑逐漸打開中國市場,。國內企業(yè)陸續(xù)開展微球產品研究，麗珠制藥和北京博恩特于2009年推出國產亮丙瑞林微球,。2010年,，《中國藥典》收錄《微球,、微囊和脂質體指導原則》,。隨后，《中國藥典》在2015年將附錄改為《微球制劑指導原則》,，針對微球產品提出更細致化的要求,，中國微球制劑行業(yè)進入快速發(fā)展期。
微球行業(yè)壁壘較高
去年11月,，麗珠集團在接受機構調研時曾這樣描述微球的競爭環(huán)境,，“由于微球的生產不能直線放大,，生產工藝復雜，重復性和穩(wěn)定性都有一定的難度,，因此微球制劑最大的壁壘是產業(yè)化,。目前全球已上市的微球很少，也從一個方面說明了微球的進入壁壘很高,。此外,，微球研發(fā)周期很長，需要時間,。前期開發(fā),、產業(yè)化都需要不斷摸索調整�,！�
從原料端看,，制備微球所用的聚乳酸（PLA）和聚乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA）等聚合物材料種類較少，國內微球相關企業(yè)在原料上依賴進口,。
從技術上看,，微球的制備技術較多，但并無絕對優(yōu)勢技術,，需要根據藥物的理化性質決定適合的制備方法,。不同藥物適用的微球制備技術不一，各種參數調試過程繁雜,。即便是同一方法,，用于制備不同結構的微球時，其制備參數,、結構形成原理也會有所差別,，如溶劑揮發(fā)法。因此,，微球制劑較難實現產業(yè)化線性放大,。常用的微球制備方法包括乳化揮發(fā)法、相分離法,、噴霧干燥法,、鹽析固化法等。目前,，較新穎的微球制備技術包括復合微球,、超臨界流體法、膜乳化技術等,。
從設備端看,，微球制劑的生產設備需要定制，而且生產設備需要在長期的生產中不斷改良,，費用相對較高,。
微球制劑作為新型高端制劑,，微球制劑的研發(fā)、生產難度大,、技術壁壘高,。高端制劑，尤其以長效微球,、納米晶,、透皮貼劑、脂質體等便捷且長效的創(chuàng)新劑型,，其創(chuàng)新難度與其他大分子或原創(chuàng)新藥相比,，主要集中在CMC環(huán)節(jié)。CMC環(huán)節(jié)中所有關鍵參數的獲得,，都需要較長時間去試驗驗證后,，固化下來并程序化。綠葉制藥研發(fā)全球研發(fā)總裁李又欣在談及瑞欣妥13年的研發(fā)歷程時,，提到有相當長時間花在CMC環(huán)節(jié)上,。
李又欣回憶，在長效微球的研發(fā)中,，從項目立項開始,，知識產權分析、關鍵原輔料篩選,、生產設備設計,、關鍵工藝參數確定、臨床試驗方案設計,，乃至關鍵人才的培養(yǎng)等,，每一環(huán)都有核心問題需要突破。
微球制劑的研發(fā),，不僅僅是原料,、技術、設備這些基礎裝備的壁壘,，更在于體系建立過程中數不清的難關要突破,，像游戲中的“打怪升級”，需要不斷解鎖新的技能,，不斷打磨創(chuàng)新,。
小結：
綠葉制藥在創(chuàng)新微球技術研發(fā)領域深耕多年，從關鍵輔料到制劑均為自主研發(fā),，打破海外技術壟斷的同時,，成功實現產業(yè)化轉換。目前,，在藥物分子傳遞學,、系統(tǒng)工程學、細胞藥物化學等學科發(fā)展推動下,，微球制劑的技術路線也在持續(xù)革新,，產品質量持續(xù)提升。微球制備技術和工藝的不斷優(yōu)化與創(chuàng)新發(fā)展,，有利于推動微球制劑需求增長,，帶動整體微球市場規(guī)模的提升。
參考來源：
綠葉制藥：綠葉制藥戈舍瑞林微球三月劑型在華獲批開展臨床,，全球領先微球技術平臺創(chuàng)新成果加速轉化
開源證券：圣兆藥物：深耕靶向,、緩釋注射劑，產品上市在望
東莞證券：微球市場需求廣,，國產崛起正當時
E藥經理人：十年研發(fā)路,，瑞欣妥上市后，給綠葉帶來了什么,？微球技術到底難在哪里,？
證券之星：麗珠集團：11月14日接受機構調研，國信證券順德分公司,、投資者參與
藥物遞送：微球制劑：一粒微球的使命是什么,？
（中國粉體網編輯整理/青黎）
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