中國粉體網(wǎng)訊  4月15日晚，博瑞醫(yī)藥2021年報出爐,。報告期內(nèi),，公司實現(xiàn)營業(yè)收入10.52億元，同比增長34%,；實現(xiàn)歸屬于上市公司股東的凈利潤2.44億元,，同比增長43.60%；實現(xiàn)歸屬于上市公司股東的扣非凈利潤2.24億元,，同比增長42.71%,。

公司是一家參與國際競爭的化學(xué)制藥全產(chǎn)業(yè)鏈產(chǎn)品和技術(shù)平臺型企業(yè)。依靠研發(fā)驅(qū)動,，積極參與國際競爭,，致力于成為一家全球領(lǐng)先的創(chuàng)新型高端化學(xué)制藥公司。

公司通過多年積累,，目前形成發(fā)酵半合成平臺,、多手性藥物平臺、非生物大分子平臺,、吸入制劑平臺及偶聯(lián)藥物平臺等藥物技術(shù)研發(fā)平臺,，產(chǎn)品覆蓋抗真菌、抗病毒,、免疫抑制,、抗腫瘤、心腦血管,、呼吸,、補鐵劑、獸藥,、輔料等領(lǐng)域,。

（1）發(fā)酵半合成平臺

發(fā)酵半合成技術(shù)是指需經(jīng)微生物發(fā)酵、分離純化獲得中間產(chǎn)物,，再通過化學(xué)合成獲得最終產(chǎn)物的制藥技術(shù),。發(fā)酵半合成類藥物涉及菌種選育、發(fā)酵工藝選定,、發(fā)酵工藝放大,、生物純化,、化學(xué)合成等多個不同的技術(shù)領(lǐng)域，需要多學(xué)科交叉知識,，涉及技術(shù)難點較多,，形成的多重技術(shù)壁壘較難穿透。大部分發(fā)酵產(chǎn)物分子結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定,，對熱,、氧、光敏感,，后續(xù)的合成技術(shù)路線和過程參數(shù)控制的復(fù)雜程度較高,。在技術(shù)放大過程多個環(huán)節(jié)會對產(chǎn)品的產(chǎn)率、成本,、質(zhì)量產(chǎn)生影響,，因此生產(chǎn)、儲存和使用均需要精細(xì)控制,，細(xì)分領(lǐng)域的進(jìn)入門檻較高,。

（2）多手性藥物平臺

多手性藥物合成技術(shù)是通過綜合應(yīng)用手性不對稱合成、手性拆分,、無效對映體轉(zhuǎn)化,、手性催化等技術(shù)手段來合成含有多個手性中心、合成路線長,、結(jié)構(gòu)復(fù)雜藥物的技術(shù),，其工藝開發(fā)、工藝控制,、質(zhì)量研究和雜質(zhì)控制以及產(chǎn)品的注冊都是醫(yī)藥行業(yè)的前沿技術(shù)領(lǐng)域。與此同時,，在研發(fā)過程中還需要規(guī)避現(xiàn)有的與合成路線,、合成工藝、中間體和藥物晶型的相關(guān)專利,。

公司基于這個技術(shù)平臺,，開發(fā)了一系列難合成、步驟長的多手性藥物,，例如4個手性中心,、21步合成的泊沙康唑，60步合成的磺達(dá)肝癸鈉,，4個手性中心,、16步合成的阿加曲班；尤其是已完成工藝研發(fā)的抗癌藥物艾立布林擁有19個手性中心結(jié)構(gòu),，合成工藝涉及69個步驟,，更是多手性藥物領(lǐng)域研發(fā)難度很高的品種,。在國內(nèi)，公司的磺達(dá)肝癸鈉注射液,、艾立布林原料藥及注射液已獲得生產(chǎn)批件,。

公司的艾立布林原料藥已提交美國DMF。公司已與合作伙伴簽署甲磺酸艾立布林注射液仿制藥在美國關(guān)于產(chǎn)品開發(fā)和商業(yè)化的獨家合作協(xié)議,，公司向該合作伙伴提供甲磺酸艾立布林原料藥,，并與其合作開發(fā)制劑，從研發(fā)階段到合作產(chǎn)品ANDA獲得批準(zhǔn)并商業(yè)化上市,，公司將獲得不超過850萬美元的首付款和里程碑付款,。

（3）非生物大分子平臺

非生物大分子是既有別于傳統(tǒng)小分子化學(xué)藥物又不同于以抗體和蛋白藥物為代表的生物大分子藥物，以高分子化合物,、多肽和無機金屬氧化物為代表的一類復(fù)雜結(jié)構(gòu)的藥物,。這類藥物往往需要特殊的制備工藝并且具有復(fù)雜的化學(xué)結(jié)構(gòu)，很多情況下具有獨特的微觀空間結(jié)構(gòu),。這類藥物的結(jié)構(gòu)表征,，質(zhì)量控制和分析的手段也都有別于小分子化學(xué)藥物和生物大分子藥物。

該平臺在研產(chǎn)品包括蔗糖鐵,、羧基麥芽糖鐵,、檸檬酸鐵、焦磷酸鐵鈉,、超順磁納米氧化鐵等,，其中蔗糖鐵注射液已經(jīng)完成小試，羧基麥芽糖鐵注射液,、蔗糖鐵原料藥處于中試階段,，羧基麥芽糖鐵原料藥處于穩(wěn)定性階段。

（4）吸入制劑平臺

吸入制劑指通過吸入途徑將藥物遞送至呼吸道和/或肺部以發(fā)揮局部或全身作用的制劑,，主要用于呼吸系統(tǒng)疾病以及其他疾病的治療,。吸入制劑主要包括供霧化器用的液體制劑、吸入氣霧劑,、吸入粉霧劑,、軟霧劑等。吸入制劑多為藥械一體,，研發(fā)難度高,，具體體現(xiàn)在處方設(shè)計、藥物粉體技術(shù),、裝置設(shè)計三個方面：

①處方設(shè)計復(fù)雜

吸入制劑的劑型不同,，相應(yīng)的處方設(shè)計也大有不同。吸入制劑基本由主藥和輔料配制而成（如氣霧劑需要加入拋射劑,、粉霧劑需要加入載體）,，主藥與相應(yīng)輔料的配比要求很高,，輕微的差異都會顯著影響吸入制劑的穩(wěn)定性與遞送藥物均一性。

②藥物粉體技術(shù)

藥物顆粒粒徑的大小會顯著影響其肺部沉積率,。吸入制劑中原料藥物的粒度大小通常應(yīng)控制在10μm以下,，其中大多數(shù)應(yīng)在5μm以下。一般認(rèn)為,，理想的藥物粒徑介于1-5μm之間,。在眾多劑型中，混懸型吸入制劑（如混懸型吸入溶液,、混懸型氣霧劑）和粉霧劑的粒徑控制尤其重要,。

除藥物顆粒粒徑外，電荷,、堆密度等理化特性都會影響藥物顆粒在肺部的彌散和沉積,，最終影響藥物的吸收和作用效果。

③吸入制劑對應(yīng)裝置的研發(fā),，需要根據(jù)產(chǎn)品的處方充分考慮裝置的內(nèi)部結(jié)構(gòu)構(gòu)造,、精密罐裝工藝，同時閥門輸送和劑量計數(shù)器等需要嚴(yán)格控制,，從而保證劑量的可重現(xiàn)性以及粒徑分布,。

2020年8月，公司投資980萬,，與北京博諾康源成立合資子公司博澤格霖,，博瑞持有49%的股權(quán)。合資公司以吸入制劑用原料藥的研發(fā),、生產(chǎn)和銷售為核心業(yè)務(wù),，建立起了第四個技術(shù)平臺。2022年1月,，公司發(fā)行可轉(zhuǎn)債上市公告書,，表明將在吸入制劑上再次加碼，發(fā)行可轉(zhuǎn)債用于公司吸入劑及其他化學(xué)藥品制劑生產(chǎn)基地等平臺的建設(shè),。公司依托吸入制劑平臺，正在研發(fā)的沙美特羅替卡松干粉吸入劑已經(jīng)完成小試,，吸入用布地奈德混懸液處于中試階段,。

（5）偶聯(lián)藥物平臺

腫瘤靶向的偶聯(lián)藥物是近年來抗腫瘤藥物的重點研究領(lǐng)域，其中有代表性的包括抗體偶聯(lián)藥物（簡稱“ADC”）,、多肽偶聯(lián)藥物（簡稱“PDC”）,、高分子偶聯(lián)藥物等技術(shù)領(lǐng)域。

參考來源：

中國證券報：博瑞醫(yī)藥：2021年凈利潤同比增長43.60% 研發(fā)投入同比增長23.04%

博瑞醫(yī)藥2021年年度報告

博瑞醫(yī)藥：從特色原料藥布局全產(chǎn)業(yè)鏈,，走在前沿的創(chuàng)新藥企

（中國粉體網(wǎng)編輯整理/青黎）

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