中國粉體網(wǎng)訊 

【摘要】：微囊作為一種高新科技成果,正在轉(zhuǎn)化為實(shí)用技術(shù),深入到醫(yī)藥,食品等領(lǐng)域,改變著傳統(tǒng)的產(chǎn)品形式,讓人們享受新型技術(shù)帶來的高效,舒適和便捷,。藥物微囊化對于提高藥物的性能和作用具有重要意義。本文介紹了微囊的制備方法及微囊化技術(shù)在中藥制劑中的應(yīng)用,。

【關(guān)鍵詞】：微囊化；中藥制劑；微粒,；微囊劑

1 前言

微囊化技術(shù)(microencapsulation technology)是指利用合適的高分子聚合物材料為載體,把固體,、液體或氣體材料包覆在一層半透膜中形成微粒分散系統(tǒng)的技術(shù)，形成的微粒屬于基質(zhì)型骨架微粒,稱作微膠囊(microcapsule,簡稱MC)^[1],。微囊一般直徑為1～1000μm,其中,小于1μm的顆粒稱為納米微膠(Nanocapsules),也稱毫微囊,。大于100μm顆粒稱為大膠囊。包在微囊內(nèi)部的物質(zhì)稱作芯材,。囊芯可以是固體,也可以是液體或氣體,。微囊外部由成膜材料形成的包覆膜，主要以聚乳酸,、明膠,、淀粉、殼聚糖等可降解高分子材料制成稱為囊材^[2],。

目前,，微囊化技術(shù)已廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥化工、食品加工及農(nóng)業(yè)生物技術(shù)等領(lǐng)域,。在醫(yī)藥化工領(lǐng)域,，微囊化技術(shù)可將多種水溶性物質(zhì)如蛋白、酶,、維生素,、納米微粒及各種藥物自發(fā)包埋在微囊內(nèi)，并使包埋的物質(zhì)能夠以可控的速率釋放^[3],。在食品加工領(lǐng)域,，微囊化技術(shù)可顯著提高益生菌在加工過程中的存活數(shù)量，從而增強(qiáng)了酸乳及酸乳制品,、果汁和風(fēng)味面包等的保健功能^［4-5］,；在農(nóng)業(yè)生物技術(shù)領(lǐng)域，微囊化技術(shù)可用于生產(chǎn)獸用口服疫苗,，刺激動物機(jī)體產(chǎn)生黏膜免疫應(yīng)答^［6］,。

2 微囊的制備方法^[7]

根據(jù)載體材料的性質(zhì)、微球釋藥性能以及臨床給藥途徑的不同,微囊的制備方法也分別不同,。常用的方法主要有溶劑蒸發(fā)法,、乳化—化學(xué)交聯(lián)固化法、噴霧干燥法,、相分離法等等^[8],。

2.1 乳化—化學(xué)交聯(lián)固化法

乳化—化學(xué)交聯(lián)固化法是將藥物與載體溶液混合,將其分散在互不相溶的介質(zhì)中,利用帶有氨基的高分子材料易與其它化合物的活性基團(tuán)發(fā)生反應(yīng),在交聯(lián)劑的作用下交聯(lián)制得微囊,材料中含有的氨基和交聯(lián)劑中的醛基發(fā)生縮合而使微囊固化。常用囊材有明膠,、殼聚糖和蛋白類等可生物降解的高分子聚合材料,交聯(lián)劑主要用戊二醛,、甲醛等。乳化—化學(xué)交聯(lián)法制備的微囊為球形,結(jié)構(gòu)致密,具有很好的載藥量,。

2.2 溶劑蒸發(fā)法

溶劑蒸發(fā)法又稱液中干燥法,是將藥物的水溶液加入含有囊材材料和與水不相溶的溶劑中,在乳化劑的作用下,經(jīng)過高速攪拌或超聲乳化,形成乳化液,再利用升溫,、減壓抽提或連續(xù)攪拌等方法,蒸發(fā)除去其中有機(jī)溶劑,再經(jīng)過洗滌,、離心和冷凍干燥等過程制成藥物微囊。根據(jù)乳液體系的不同,該方法又可分為水包油或油包油兩種方法,。常用于聚乳酸(PLA),、聚乳酸—乙醇酸共聚物(PLGA)等微囊的制備工藝。

2.3 噴霧干燥法

噴霧干燥法是將待包埋藥物分散在可降解的生物材料的溶液中,用噴霧法將此混合液噴入到熱氣流中,產(chǎn)生的液滴在短暫的熱空氣沖擊下干燥固化形成微囊,。噴霧干燥法制備的微囊具有良好的包封率和穩(wěn)定性,，已用于白蛋白、殼聚糖等天然高分子材料的制取,。

2.4相分離法

相分離法是通過將高分子材料溶解在不相溶的兩種溶液中,利用材料分別在兩種溶液中的不同溶解度制備微球,再通過過濾,、冷凍干燥等方法得到微囊。相分離法還可通過改變溫度,、pH值等能引起相分離的聚合物來實(shí)現(xiàn),。

3微囊化制劑在中藥中的應(yīng)用^[9]

中藥制劑的研究已從傳統(tǒng)制劑的丸、散,、膏,、丹進(jìn)入到中藥滴丸、氣霧劑,、微囊劑等現(xiàn)代新劑型,而將微囊化技術(shù)應(yīng)用于中藥制劑,可以使其具有緩釋或靶向特性,提高生物利用度,降低劑量和在非靶部位的毒性,從而大大提高了中藥的藥效和安全性,。

3.1中藥單體化合物的微囊化制劑

3.1.1靶向微囊制劑

靶向微囊制劑是以微囊為藥物載體,使藥物選擇性地濃集定位于靶部位,提高藥效的同時(shí)降低其毒副作用。目前,中藥靶向微囊制劑主要包括磁靶向制劑和動脈栓塞性微囊/微球等,。

磁靶向微囊是通過在微囊中加入磁導(dǎo)向物質(zhì),在外磁場的引導(dǎo)下使微囊濃集于靶區(qū),實(shí)現(xiàn)靶向給藥,。例如,從百合科植物麗江山慈菇中分離得到的秋水仙堿在臨床上對乳腺癌有較好的治療作用,但對消化道、肝,、腎、骨髓等有較大毒性,。

動脈栓塞微囊/微球是通過動脈插管將微囊輸送到靶部位,栓塞腫瘤的供血動脈,切斷腫瘤的營養(yǎng)供給,，并在病變部位集中釋藥，從而發(fā)揮栓塞和化療的雙重作用,。

3.1.2緩釋微囊制劑

中藥緩釋微囊可以延長藥物釋放時(shí)間,，減少給藥次數(shù)，從而減輕藥物毒副作用,，特別適合于那些活性強(qiáng),、毒性大或用于慢性疾病治療的中藥。例如,，卞麗紅等^[10]以生物相容性良好的海藻酸為載體材料,，將抗腫瘤作用明顯但毒副作用大的紫杉醇制成緩釋微囊，該制劑體外釋藥速度平穩(wěn),，具有明顯的緩釋作用,，可以達(dá)到更好的抑瘤效果,。

3.2單味中藥有效成分提取物的微囊制劑

隨著中藥的提取、分離和精制技術(shù)不斷完善,許多單味中藥已經(jīng)可以獲得組成和藥效都比較明確的有效成分提取物,這使得運(yùn)用微囊化技術(shù)研制該類中藥的微囊制劑成為可能,。如現(xiàn)代藥理研究表明,麥冬中的總皂苷治療冠心病非常有效,但麥冬皂苷對胃黏膜有強(qiáng)烈的刺激作用,易引起胃黏膜充血,、炎癥等不良反應(yīng)。為降低麥冬皂苷對胃黏膜的刺激性,馮怡等[11]以丙烯酸樹脂Ⅰ為囊材,、噴霧干燥法制備麥冬皂苷腸溶微囊,使藥物在胃中不釋放,進(jìn)入腸道后在特定的pH環(huán)境下釋放麥冬皂苷,從而在最大程度地發(fā)揮藥效的同時(shí)降低其毒副作用,。

3.3中藥復(fù)方的微囊制劑

中藥復(fù)方的藥效成分非常復(fù)雜,發(fā)揮療效的機(jī)制也不甚明確,因而在載體材料選擇、處方設(shè)計(jì),、質(zhì)量監(jiān)控指標(biāo)和方法的建立等方面都面臨較大的困難�,，F(xiàn)階段主要選擇藥味較少、作用顯著,、質(zhì)量可控的中藥復(fù)方開展微囊制劑的研究,。黃連解毒湯是經(jīng)典名方,具有清熱、瀉火,、解毒之功,臨床上主要用于敗血癥,、肺炎等疾病的治療。但該湯劑口味苦對胃黏膜有刺激性,服用時(shí)易引起嘔吐,進(jìn)而影響藥效,。為克服這一缺點(diǎn),韓云龍等[12]將其制成腸溶微囊,有效解決了上述問題,。

4結(jié)語

中藥微囊劑由于具有緩控釋、靶向性,、制劑穩(wěn)定,、服用量小且對囊心物要求不高等獨(dú)特優(yōu)點(diǎn)，尤其適用于那些處方少而精且含有揮發(fā)性成分,、毒性成分,、刺激性成分、不穩(wěn)定成分中藥的中藥制劑,，該劑型符合中藥劑型改革與發(fā)展的要求,，必將是今后中藥制劑發(fā)展的方向。雖然對中藥微囊劑的研究尚有不少難點(diǎn)諸如中藥化學(xué)成分復(fù)雜,，微囊成型工藝穩(wěn)定性差,，其質(zhì)量監(jiān)控和評價(jià)方法難以建立等需要突破，但是從長遠(yuǎn)的角度來看,，隨著中藥新劑型新技術(shù)研究的深入,，新型高分子材料的發(fā)展及包合技術(shù)的進(jìn)步，微囊化制劑在中藥領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用是指日可待的,。

參考文獻(xiàn)

[1]易志剛,，龔嬡.微球化技術(shù)在中藥制劑中的研究進(jìn)展[J]，山西醫(yī)藥雜志,，2008,，37（8）：735

[2]張瑤,李保國,劉榮,，中藥活性成分微膠囊化[J]，中國中藥雜志,，2006,，31（4），279.

[3]GeorgeM,AbrahamTE.Polyionichydrocolloidsfortheintestinaldeliveryofproteindrugs:

alginateandchitosan:areview[J].JControlRelease,，2006,，114（1）：1-14.

[4]SeyedainArdabiliM,SharifanA,TarziBG.Theproductionofsynbioticbreadby

microencapsulation[J].FoodTechnolBiotechnol,2016,54（1）:52-59.

[5]孫玉章,崔栩等.益生菌微囊化技術(shù)研究進(jìn)展[J].動物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2018,39(7):86-89

[6]夏瑞陽,，徐新龍,，董明娣，等．微囊化大腸桿菌口服滅活疫苗對大鼠免疫效果的研究［J]．畜牧獸醫(yī)學(xué)報(bào),，2017,，48(2):307-315.

[7]劉成柏.中藥有效成分提取及藥物微囊化研究[D].吉林大學(xué)

[8]易志剛,龔嬡.微球化技術(shù)在中藥制劑中的研究進(jìn)展，山西醫(yī)藥雜志,，2008,，37（8）：735

[9]賈寧,仇錦春等.微囊化技術(shù)在中藥制劑中的應(yīng)用[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2008,，24（6）：431-432.

[10]卞麗紅,，王洪權(quán)等.紫衫醇/海藻酸鈉微囊/微球的緩釋及抑瘤作用研究[J].軍事醫(yī)學(xué)院院刊,2005,20(2):152.

[11]馮怡，沈陽嵐等.麥冬皂苷腸溶微囊的載藥量和包封率研究[J].中成藥,2004,26(8):611.

[12]韓云龍,，劉金榮等.滴注法制備黃連解毒湯腸溶微囊[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué),1999,22(3):30.

（中國粉體網(wǎng)編輯整理/青黎）

注：圖片非商業(yè)用途,，存在侵權(quán)告知刪除