中國粉體網(wǎng)訊 近日,上海藥物所藥物制劑研究中心研究團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性地設(shè)計(jì)、構(gòu)建了一種細(xì)胞內(nèi)酸敏感型多功能納米膠束共輸送光敏劑和化療藥物阿霉素前藥,,初步實(shí)現(xiàn)了腫瘤光療和化療有機(jī)結(jié)合克服腫瘤耐藥,。本研究于2016年2月15日在線發(fā)表于國際權(quán)威期刊ACS Nano。
腫瘤多藥耐藥是癌癥治療面臨的一項(xiàng)重大挑戰(zhàn),,據(jù)報(bào)道超過90%的化療患者都會(huì)產(chǎn)生自發(fā)或獲得性耐藥,,耐藥是造成臨床化療失敗的主要原因。研究表明,,腫瘤耐藥與腫瘤存在一系列生理屏障密切相關(guān),。腫瘤組織存在致密成纖維細(xì)胞包膜,同時(shí)淋巴引流系統(tǒng)缺失,,導(dǎo)致瘤內(nèi)滲透壓升高,,限制藥物向瘤內(nèi)擴(kuò)散。同時(shí),,耐藥腫瘤細(xì)胞的酸性溶酶體數(shù)量增加,,形成離子陷阱。弱堿性抗癌藥物(如鹽酸阿霉素和鹽酸伊立替康等)會(huì)被束縛在溶酶體中并失去藥效,。而腫瘤細(xì)胞長時(shí)間經(jīng)受亞致死劑量的藥物刺激,,是導(dǎo)致腫瘤產(chǎn)生獲得性耐藥的重要原因之一。長期以來,,科研人員致力于開發(fā)納米遞藥系統(tǒng),,期望改善化療藥物在腫瘤組織的分布,抑制藥物外排,,從而克服耐藥,。但是因?yàn)榇嬖谏鲜瞿[瘤生理屏障,并沒有取得滿意進(jìn)展,。
上海藥物所的研究人員應(yīng)用酸敏感聚合物載體,、小分子光敏劑Ce6和大分子阿霉素前藥自組裝形成聚合物膠束。納米膠束可在正常生理環(huán)境中(pH 7.4)保持“沉默”,,在進(jìn)入腫瘤細(xì)胞溶酶體環(huán)境后(pH≤6.2)實(shí)現(xiàn)酸激活,,發(fā)揮多模態(tài)成像和協(xié)同治療作用,并促進(jìn)化療藥滲透殺傷耐藥細(xì)胞,。利用Ce6的理化特性,,可實(shí)現(xiàn)酸激活的熒光成像和光聲成像,實(shí)現(xiàn)耐藥腫瘤的多模態(tài)成像,;而Ce6介導(dǎo)的光熱,、光動(dòng)力治療作用可有效增強(qiáng)阿霉素前藥的腫瘤組織穿透能力,與化療作用一起聯(lián)合殺傷耐藥細(xì)胞,,克服腫瘤耐藥,。在耐受阿霉素的乳腺癌MCF-7/ADR細(xì)胞和活體移植瘤模型上的研究顯示,,這種新型納米遞藥系統(tǒng)能夠顯著抑制腫瘤生長,同時(shí)實(shí)現(xiàn)多模態(tài)成像和治療,,為克服耐藥腫瘤提供了新思路,。
本研究工作得到國家科技部“973”計(jì)劃和國家自然科學(xué)基金的支持。
腫瘤多藥耐藥是癌癥治療面臨的一項(xiàng)重大挑戰(zhàn),,據(jù)報(bào)道超過90%的化療患者都會(huì)產(chǎn)生自發(fā)或獲得性耐藥,,耐藥是造成臨床化療失敗的主要原因。研究表明,,腫瘤耐藥與腫瘤存在一系列生理屏障密切相關(guān),。腫瘤組織存在致密成纖維細(xì)胞包膜,同時(shí)淋巴引流系統(tǒng)缺失,,導(dǎo)致瘤內(nèi)滲透壓升高,,限制藥物向瘤內(nèi)擴(kuò)散。同時(shí),,耐藥腫瘤細(xì)胞的酸性溶酶體數(shù)量增加,,形成離子陷阱。弱堿性抗癌藥物(如鹽酸阿霉素和鹽酸伊立替康等)會(huì)被束縛在溶酶體中并失去藥效,。而腫瘤細(xì)胞長時(shí)間經(jīng)受亞致死劑量的藥物刺激,,是導(dǎo)致腫瘤產(chǎn)生獲得性耐藥的重要原因之一。長期以來,,科研人員致力于開發(fā)納米遞藥系統(tǒng),,期望改善化療藥物在腫瘤組織的分布,抑制藥物外排,,從而克服耐藥,。但是因?yàn)榇嬖谏鲜瞿[瘤生理屏障,并沒有取得滿意進(jìn)展,。
上海藥物所的研究人員應(yīng)用酸敏感聚合物載體,、小分子光敏劑Ce6和大分子阿霉素前藥自組裝形成聚合物膠束。納米膠束可在正常生理環(huán)境中(pH 7.4)保持“沉默”,,在進(jìn)入腫瘤細(xì)胞溶酶體環(huán)境后(pH≤6.2)實(shí)現(xiàn)酸激活,,發(fā)揮多模態(tài)成像和協(xié)同治療作用,并促進(jìn)化療藥滲透殺傷耐藥細(xì)胞,。利用Ce6的理化特性,,可實(shí)現(xiàn)酸激活的熒光成像和光聲成像,實(shí)現(xiàn)耐藥腫瘤的多模態(tài)成像,;而Ce6介導(dǎo)的光熱,、光動(dòng)力治療作用可有效增強(qiáng)阿霉素前藥的腫瘤組織穿透能力,與化療作用一起聯(lián)合殺傷耐藥細(xì)胞,,克服腫瘤耐藥,。在耐受阿霉素的乳腺癌MCF-7/ADR細(xì)胞和活體移植瘤模型上的研究顯示,,這種新型納米遞藥系統(tǒng)能夠顯著抑制腫瘤生長,同時(shí)實(shí)現(xiàn)多模態(tài)成像和治療,,為克服耐藥腫瘤提供了新思路,。
本研究工作得到國家科技部“973”計(jì)劃和國家自然科學(xué)基金的支持。